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Uno studio su TSC-100 e TSC-101 in pazienti affetti da AML, ALL e MDS sottoposti a trapianto di donatore aploidentico (ALLOHA)

17 luglio 2026 aggiornato da: TScan Therapeutics, Inc.

Uno studio Ph1 multi-braccio controllato che valuta la sicurezza e la fattibilità delle cellule TC di donatori ingegnerizzati TCR mirate a HA1 (TSC-100) o HA2 (TSC-101) in pazienti positivi a HLA-A0201 sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche aploidentiche

Questo è uno studio ombrello multicentrico, non randomizzato, controllato simultaneo, multi-braccio, interventistico di fase 1, in aperto, basato sull'assegnazione biologica che valuta la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia preliminare di un regime di dosaggio crescente fino a 2 dosi di TSC-100 e TSC-101 in pazienti con AML, MDS o ALL dopo HCT da un donatore aploidentico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

È previsto uno studio ombrello multicentrico, non randomizzato, controllato, multi-braccio, interventistico di fase 1, in aperto, basato sull'assegnazione biologica per valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia preliminare del regime a dosi ripetute fino a 2 dosi di TSC-100 e TSC-101 (TSC-100 e TSC-101 sono un linfocita T derivato da donatore geneticamente modificato che ha come bersaglio rispettivamente HA-1 e HA-2) in pazienti con AML, MDS o ALL dopo HCT da un donatore aploidentico . L'obiettivo principale di questo studio è indagare la sicurezza del dosaggio singolo e ripetuto di TSC-100 e TSC-101 in pazienti HLA A*02:01 positivi sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche del sangue periferico allogenico aploidentico e determinare l'intervallo di dose ottimale tollerato. Gli endpoint primari sono: (1) incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) e (2) incidenza di eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE) di TSC-100 e TSC-101 combinati con lo standard di cura ( SOC) rispetto al solo SOC a 2 anni di follow-up. Lo studio esaminerà anche l'efficacia di TSC-100 e TSC-101 combinati con il SOC rispetto a quella del solo SOC per trattare la popolazione in studio e valutare l'immunogenicità di TSC-100 e TSC-101.

A seconda del tipo di HLA e della positività dell'antigene minore, i pazienti riceveranno TSC-100 o TSC-101 in combinazione con il SOC o solo il SOC. TSC-100 o TSC-101 saranno somministrati per via endovenosa. Lo standard di cura includerà il condizionamento a intensità ridotta (RIC), l'infusione di cellule ematopoietiche e la profilassi della malattia acuta da trapianto contro l'ospite (GvHD). I pazienti saranno sottoposti a uno dei seguenti regimi RIC, seguendo le procedure istituzionali standard: fludarabina+ciclofosfamide+irradiazione totale del corpo, fludarabina+melfalan+/-irradiazione totale del corpo o tiotepa+busulfan+fludarabina. Inoltre, i pazienti possono ricevere altre misure di assistenza di supporto e profilassi infettiva, se necessario, secondo le linee guida o gli standard istituzionali.

Coorti successive di pazienti nei bracci di trattamento verranno avviate secondo un progetto di aumento della dose con intervallo 3+3 (i3+3). Una volta identificato l'RP2D, è possibile arruolare fino a 15 pazienti aggiuntivi in ​​una coorte di espansione presso l'RP2D. Le escalation della dose alla successiva coorte di TSC-100 e TSC-101 saranno prese in considerazione dopo che il comitato di revisione della sicurezza (SRC) avrà stabilito una ragionevole sicurezza per tutti i pazienti arruolati nella coorte attuale. Anche la sicurezza e la necessità di ripetere la somministrazione saranno determinate dall'SRC.

I dati sulla sicurezza per tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di TSC-100 o TSC-101 nei bracci di trattamento saranno inclusi nella valutazione della sicurezza per procedere al livello di dosaggio successivo e la riunione di escalation della dose avverrà quando l'ultimo paziente in la coorte completa il periodo di valutazione DLT di 40 giorni. A seconda del numero di DLT osservati, la gamma di pazienti che potrebbero essere arruolati nella fase di aumento della dose di questo studio i3+3 va da 27 a 108, compresi i pazienti nel braccio di controllo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

310

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Investigatore principale:
          • Monzr Al Malki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado - Anschutz Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Mathew Angelos, MD
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Marcello Rotta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Reclutamento
        • Yale
        • Investigatore principale:
          • Lohith Gowda, MD
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Reclutamento
        • Memorial Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Hugo Fernandez, MD
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Nelli Bejanyan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Reclutamento
        • Northside Hospital
        • Investigatore principale:
          • Melhem M Solh, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins University
        • Investigatore principale:
          • Tania Jain, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Mass General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Yi-Bin Chen, MD
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute - Hematology/Oncology
        • Investigatore principale:
          • Mahasweta Gooptu, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contatto:
          • Joseph Uberti, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Contatto:
          • Michele Donato, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10027
        • Reclutamento
        • Columbia University
        • Contatto:
          • Ran Reshef, MD
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029-6696
        • Reclutamento
        • Mount Sinai
        • Investigatore principale:
          • Alla Keyzner, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • University North Carolina
        • Investigatore principale:
          • Anson Snow, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • University of Pennsylvania
        • Investigatore principale:
          • Saar Gill, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • SCRI - TriStar Bone Marrow Transplant
        • Investigatore principale:
          • Jeremy Pantin, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 76704
        • Reclutamento
        • St. David's South Austin Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Uttam Rao, MD
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Reclutamento
        • Baylor University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Luis Pineiro, MD
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson
        • Investigatore principale:
          • Uday Popat, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Froedert and Medical College of Wisconsin
        • Investigatore principale:
          • Sameem Abedin, MD
        • Contatto:
          • Sameem Abedin, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-PS ≤ 2 al momento della visita di screening.
  • L'uso di contraccettivi da parte di partecipanti di sesso maschile e femminile deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
  • Partecipanti maschi:
  • Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo altamente efficace come dettagliato nell'Appendice 4 di questo protocollo durante il periodo di intervento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
  • Partecipanti femminili:
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di intervento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
  • Prepararsi a sottoporsi a HCT allogenico per uno dei seguenti:
  • antiriciclaggio
  • MDS
  • TUTTI
  • I partecipanti ai bracci di trattamento devono esprimere HLA-A*0201. I partecipanti al braccio di controllo possono esprimere qualsiasi tipo di HLA.
  • Avere il genotipo HA1+/- o HA-1+/+ (HA-1 positivo) per essere idoneo al trattamento TSC-100.
  • Avere il genotipo HA2+/- HA-2+/+ (HA-2 positivo) per essere idoneo al trattamento con TSC-101.
  • Avere un donatore adulto correlato aploidentico per HCT che sia adeguatamente HLA abbinato agli standard istituzionali e soddisfi i criteri di inclusione del donatore.
  • Considerato clinicamente indicato per il trapianto da donatore aploidentico a discrezione dello sperimentatore curante.
  • Considerato clinicamente indicato per RIC a discrezione dello sperimentatore curante.
  • Considerato clinicamente indicato per il trapianto di cellule staminali del sangue periferico a discrezione dello sperimentatore curante.
  • I parametri di funzione dell'organo per l'idoneità al trapianto sono soddisfatti dagli standard istituzionali.
  • In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.
  • I partecipanti devono fornire il consenso per le procedure di studio obbligatorie, tra cui la biopsia del midollo osseo e il prelievo di sangue per le analisi di ricerca nell'ICF.
  • I partecipanti devono accettare di partecipare al follow-up a lungo termine fino a 15 anni dopo il trattamento iniziale del prodotto se sono arruolati nello studio e ricevono l'infusione sperimentale di cellule T.

Criteri di inclusione dei donatori:

  • Maschio o femmina di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
  • In grado di sottoporsi alla raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e fino a 2 cicli di leucaferesi (per la produzione di TSC-100 o TSC101 solo per i bracci di trattamento e f per la raccolta di cellule staminali sia per i bracci di trattamento che per il braccio di controllo).
  • I donatori abbinati ai partecipanti TSC-100 devono essere HA-1-/- (negativi) e/o negativi per tutti gli alleli HLA-A*02
  • I donatori abbinati ai partecipanti TSC-101 dovrebbero essere negativi per tutti gli alleli HLA-A*02
  • In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Condizioni mediche o psicologiche che renderebbero il partecipante un candidato inadatto per la terapia cellulare a discrezione del ricercatore principale (PI).
  • La presenza di tossicità d'organo non escluderà necessariamente i partecipanti dall'iscrizione al protocollo a discrezione del PI; tuttavia, a discrezione dello sperimentatore curante può essere richiesto un ritardo nell'infusione di cellule HA1/HA2 TCRT
  • - Partecipanti con livelli di anticorpi HLA specifici del donatore che sono considerati dallo sperimentatore curante sufficientemente alti da giustificare protocolli di desensibilizzazione e che non hanno donatori alternativi.
  • Partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione per TSC-101 ma che sono anche positivi per HLAA*02:07.
  • - Partecipanti con evidenza di infezione clinicamente significativa o riattivazione virale incontrollata di citomegalovirus (CMV), virus di Epstein-Barr (EBV), adenovirus, virus BK (BKV) o herpesvirus umano 6 (HHV-6).
  • Partecipanti con malattia cardiaca attiva, definita come:
  • Angina incontrollata o sintomatica negli ultimi 3 mesi.
  • Storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta). La fibrillazione atriale con risposta ventricolare controllata al trattamento non è un'esclusione.
  • Infarto del miocardio <3 mesi dall'ingresso nello studio.
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o sintomatica.
  • Precedente HCT allogenico.
  • - Partecipanti che hanno una storia di ipersensibilità alle proteine ​​murine.

Criteri di esclusione del donatore:

  • I donatori per TSC-100 positivi per qualsiasi allele HLA-A*02 sarebbero esclusi a meno che non siano HA-1 negativi. Se i donatori con qualsiasi allele HLA-A*02 sono considerati per i pazienti eleggibili per TSC-100, il donatore verrebbe sottoposto a test HA-1 per garantire che il donatore sia HA-1 negativo (probabilità del 40%).
  • I donatori per TSC-101 positivi per qualsiasi allele HLA-A*02 sono esclusi indipendentemente dallo stato HA-2.
  • Donatori che risultano positivi al test per uno qualsiasi dei seguenti: HIV-1, HIV-2, virus T-linfotropico umano (HTLV)-1, HTLV-2 sieropositivo o con infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C, sifilide, virus del Nilo occidentale attraverso test di laboratorio centrale. Saranno esclusi anche i donatori che risultano positivi allo screening per il rischio di malattia di Creutzfeldt-Jakob o infezione da virus Zika utilizzando questionari sull'anamnesi del donatore. Saranno ammessi donatori con evidenza di precedenti infezioni da CMV o EBV.
  • Donatore correlato residente al di fuori degli Stati Uniti d'America (USA). Se lo screening, il test e la leucaferesi del donatore possono essere eseguiti nello stesso sito in cui viene trattato il partecipante, il donatore è considerato idoneo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Treatment Arm (TSC-100)
HA-1 positive patients
Droga: SOC+TSC-100
HA-1 positivo
Sperimentale: Treatment Arm (TSC-101)
HA-1 negative and HA-2 positive patients
Droga: SOC+TSC-101
HA-2 positivo o HA-1 negativo
Comparatore attivo: Control Arm (Standard of Care)

Other: Control

SOC alone
Altro: Controllo
SOC da solo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occurrence of dose limiting toxicities
Lasso di tempo: 2 years
Number of DLTs observed in patients compared to the control arm
2 years
Occurrence of adverse events
Lasso di tempo: 2 years
Number of adverse events in patients compared to control arm
2 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto della sopravvivenza libera da malattia nei pazienti rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 6 mesi
Sopravvivenza libera da malattia nei pazienti rispetto al braccio di controllo a 6 mesi, definita come il tempo dalla data del trapianto al decesso o alla recidiva/progressione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti vivi e liberi da malattia saranno censurati all'ultimo follow-up.
6 mesi
Confronto della sopravvivenza libera da malattia nei pazienti rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza libera da malattia nei pazienti rispetto al braccio di controllo a 12 mesi, definita come il tempo dalla data del trapianto alla morte o alla recidiva/progressione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti vivi e liberi da malattia saranno censurati all'ultimo follow-up.
12 mesi
Sopravvivenza libera da malattia nei pazienti rispetto al braccio di controllo a 18 mesi, definita come il tempo dalla data del trapianto alla morte o alla recidiva/progressione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti vivi e liberi da malattia saranno censurati all'ultimo follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
Sopravvivenza libera da malattia al mese 18 definita come il tempo dalla data del trapianto al decesso o recidiva/progressione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti vivi e liberi da malattia saranno censurati all'ultimo follow-up.
18 mesi
Confronto della sopravvivenza libera da malattia nei pazienti rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 24 mesi
Sopravvivenza libera da malattia nei pazienti rispetto al braccio di controllo a 24 mesi, definita come il tempo dalla data del trapianto al decesso o alla recidiva/progressione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti vivi e liberi da malattia saranno censurati all'ultimo follow-up.
24 mesi
Confronto dei tassi di recidiva tra pazienti e braccio di controllo
Lasso di tempo: 6 mesi
Tassi di recidiva nei pazienti rispetto al braccio di controllo a 6 mesi. La recidiva è definita dall'evidenza morfologica o citogenetica di leucemia acuta o MDS coerente con le caratteristiche pre-trapianto, o dall'evidenza radiologica di disturbi linfoproliferativi, documentata o meno dalla biopsia.
6 mesi
Confronto dei tassi di recidiva tra pazienti e braccio di controllo
Lasso di tempo: 12 mesi
Tassi di recidiva nei pazienti rispetto al braccio di controllo a 12 mesi. La recidiva è definita dall'evidenza morfologica o citogenetica di leucemia acuta o MDS coerente con le caratteristiche pre-trapianto, o dall'evidenza radiologica di disturbi linfoproliferativi, documentata o meno dalla biopsia.
12 mesi
Confronto della sopravvivenza globale tra pazienti e braccio di controllo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale tra i pazienti rispetto al braccio di controllo, definita come l'intervallo di tempo tra la data del trapianto e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti sopravvissuti saranno censurati all'ultimo follow-up.
Fino a 2 anni
Anticorpi anti TSC-100
Lasso di tempo: 2 anni
Presenza e concentrazione di anticorpi anti TSC-100.
2 anni
Anticorpi anti TSC-101
Lasso di tempo: 2 anni
Presenza e concentrazione di anticorpi anti TSC-101.
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi del chimerismo del donatore
Lasso di tempo: 60 giorni
Analisi del chimerismo ematopoietico del donatore valutato nel midollo osseo, nel sangue intero non frazionato o nelle frazioni di cellule del sangue, inclusi i sottoinsiemi CD3 e CD33.
60 giorni
Analisi del chimerismo del donatore
Lasso di tempo: 100 giorni
Analisi del chimerismo ematopoietico del donatore valutato nel midollo osseo, nel sangue intero non frazionato o nelle frazioni di cellule del sangue, inclusi i sottoinsiemi CD3 e CD33.
100 giorni
Analisi di MRD
Lasso di tempo: 60 giorni
Stato MRD nelle biopsie del midollo osseo al giorno 60
60 giorni
Analisi di MRD
Lasso di tempo: 100 giorni
Stato MRD nelle biopsie del midollo osseo al giorno 100
100 giorni
Analisi di MRD
Lasso di tempo: 180 giorni
Stato MRD nelle biopsie del midollo osseo al giorno 180.
180 giorni
Persistenza HA-1
Lasso di tempo: 2 anni
Persistenza di cellule HA1 TCRT nel sangue periferico e nel midollo osseo, misurata nel midollo osseo o nel sangue intero non frazionato mediante un'analisi citometrica a flusso di laboratorio centrale.
2 anni
Persistenza HA-2
Lasso di tempo: 2 anni
Persistenza di cellule HA2 TCRT nel sangue periferico e nel midollo osseo, misurata nel midollo osseo o nel sangue intero non frazionato mediante un'analisi citometrica a flusso di laboratorio centrale.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

TScan Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Shrikanta Chattopadhyay, MD, TScan Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TSCAN-001 (Phase 1)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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