Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TSC-100 og TSC-101 i AML-, ALL- og MDS-patienter, der gennemgår haploidentisk donortransplantation (ALLOHA)

17. juli 2026 opdateret af: TScan Therapeutics, Inc.

Et kontrolleret multi-arm Ph1-studie, der evaluerer sikkerheden og gennemførligheden af ​​TCR-konstruerede donor-TCell-celler rettet mod HA1 (TSC-100) eller HA2 (TSC-101) i HLA-A0201-positive patienter, der gennemgår haploidentisk allogen stamcelletransplantation

Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, samtidig kontrolleret, multi-arm, fase 1 interventionel, åben-label, biologisk opgavebaseret paraplyundersøgelse, der evaluerer gennemførligheden, sikkerheden og den foreløbige effektivitet af et eskalerende dosisregime på op til 2 doser af TSC-100 og TSC-101 hos patienter med AML, MDS eller ALL efter HCT fra en haploidentisk donor.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et multicenter, ikke-randomiseret, kontrolleret, multi-arm, fase 1 interventionelt, åbent, biologisk opgavebaseret paraplystudie er planlagt til at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og den foreløbige effektivitet af gentagne dosisregimer på op til 2 doser af TSC-100 og TSC-101 (TSC-100 og TSC-101 er en gensplejset, donor-afledt T-celle rettet mod henholdsvis HA-1 og HA-2) hos patienter med AML, MDS eller ALL efter HCT fra en haploidentisk donor . Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden ved enkelt- og gentagen dosering af TSC-100 og TSC-101 i HLA A*02:01-positive patienter, der gennemgår haploidentisk allogen hæmatopoietisk celletransplantation i perifert blod og bestemme det optimalt tolererede dosisområde. De primære endepunkter er: (1) forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og (2) forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) af TSC-100 og TSC-101 kombineret med standardbehandling ( SOC) sammenlignet med SOC alene ved 2 års opfølgning. Studiet vil også undersøge effektiviteten af ​​TSC-100 og TSC-101 kombineret med SOC sammenlignet med virkningen af ​​SOC alene for at behandle undersøgelsespopulationen og vurdere immunogeniciteten af ​​TSC-100 og TSC-101.

Afhængigt af HLA-typen og mindre antigenpositivitet vil patienter modtage enten TSC-100 eller TSC-101 kombineret med SOC eller kun SOC. TSC-100 eller TSC-101 vil blive administreret intravenøst. Standardbehandling vil omfatte reduceret intensitetskonditionering (RIC), hæmatopoietisk celleinfusion og akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) profylakse. Patienterne vil gennemgå en af ​​følgende RIC-regimer, efter standardinstitutionelle procedurer: fludarabin+cyclophosphamid+total kropsbestråling, fludarabin+melphalan+/-total kropsbestråling eller thiotepa+busulfan+fludarabin. Derudover kan patienter modtage andre støttende foranstaltninger og infektiøs profylakse efter behov i henhold til institutionelle retningslinjer eller standarder.

Successive kohorter af patienter i behandlingsarmene vil blive startet i henhold til et interval 3+3 (i3+3) dosiseskaleringsdesign. Når RP2D er identificeret, kan op til 15 yderligere patienter blive indskrevet i en ekspansionskohorte på RP2D. Dosiseskaleringer til den næste kohorte af TSC-100 og TSC-101 vil blive overvejet, efter at sikkerhedsvurderingsudvalget (SRC) har fastslået rimelig sikkerhed for alle patienter, der er indskrevet i den nuværende kohorte. Sikkerheden og nødvendigheden af ​​gentagen dosering vil også blive bestemt af SRC.

Sikkerhedsdata for alle patienter, der har modtaget mindst én dosis af TSC-100 eller TSC-101 i behandlingsarmene, vil blive inkluderet i sikkerhedsvurderingen for at fortsætte til næste dosisniveau, og dosisoptrapningsmødet vil finde sted, når den sidste patient i kohorten fuldfører den 40-dages DLT-evalueringsperiode. Afhængigt af antallet af observerede DLT'er er intervallet af patienter, der kan inkluderes i dosiseskaleringsstadiet i denne i3+3-undersøgelse, 27 til 108, inklusive patienter i kontrolarmen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

310

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ledende efterforsker:
          • Monzr Al Malki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado - Anschutz Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Mathew Angelos, MD
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Marcello Rotta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale
        • Ledende efterforsker:
          • Lohith Gowda, MD
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Rekruttering
        • Memorial Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Hugo Fernandez, MD
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Nelli Bejanyan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Rekruttering
        • Northside Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Melhem M Solh, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Ledende efterforsker:
          • Tania Jain, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Mass General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Yi-Bin Chen, MD
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute - Hematology/Oncology
        • Ledende efterforsker:
          • Mahasweta Gooptu, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Joseph Uberti, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
          • Michele Donato, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10027
        • Rekruttering
        • Columbia University
        • Kontakt:
          • Ran Reshef, MD
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029-6696
        • Rekruttering
        • Mount Sinai
        • Ledende efterforsker:
          • Alla Keyzner, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University North Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Anson Snow, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Ledende efterforsker:
          • Saar Gill, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI - TriStar Bone Marrow Transplant
        • Ledende efterforsker:
          • Jeremy Pantin, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 76704
        • Rekruttering
        • St. David's South Austin Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Uttam Rao, MD
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Luis Pineiro, MD
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson
        • Ledende efterforsker:
          • Uday Popat, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedert and Medical College of Wisconsin
        • Ledende efterforsker:
          • Sameem Abedin, MD
        • Kontakt:
          • Sameem Abedin, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-PS ≤ 2 på tidspunktet for screeningsbesøget.
  • Præventionsbrug af mandlige og kvindelige deltagere skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  • Mandlige deltagere:
  • En mandlig deltager skal acceptere at bruge et yderst effektivt præventionsmiddel som beskrevet i bilag 4 til denne protokol under interventionsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode.
  • Kvindelige deltagere:
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under interventionsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
  • Forbereder sig på at gennemgå allogen HCT for en af ​​følgende:
  • AML
  • MDS
  • ALLE
  • Deltagere i behandlingsarmene skal udtrykke HLA-A*0201. Deltagere i kontrolarmen kan udtrykke enhver HLA-type.
  • At have genotypen HA1+/- eller HA-1+/+ (HA-1 positiv) for at være berettiget til TSC-100-behandling.
  • At have HA2+/- HA-2+/+ (HA-2 positiv) genotypen for at være berettiget til TSC-101 behandling.
  • At have en haploidentisk relateret voksen donor til HCT, som er tilstrækkeligt HLA-matchet af institutionelle standarder og opfylder donorinklusionskriterierne.
  • Anses for at være klinisk indiceret til haploidentisk donortransplantation efter den behandlende investigator.
  • Anses for at være klinisk indiceret for RIC efter den behandlende investigator.
  • Anses for at være klinisk indiceret til perifer blodstamcelletransplantation efter den behandlende investigators skøn.
  • Organfunktionsparametre for berettigelse til transplantation opfyldes i henhold til institutionelle standarder.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke - som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.
  • Deltagerne skal give samtykke til obligatoriske undersøgelsesprocedurer, herunder knoglemarvsbiopsi og blodprøvetagning til forskningsanalyser i ICF.
  • Deltagerne skal acceptere at deltage i langtidsopfølgning i op til 15 år efter den indledende produktbehandling, hvis de er optaget i undersøgelsen og modtager den afprøvende Tcell-infusion.

Donorinkluderingskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • I stand til at gennemgå perifer blodstamcelle (PBSC) indsamling og op til 2 runder af leukaferese (til TSC-100 eller TSC101 fremstilling kun for behandlingsarme, og f til stamcelleopsamling for både behandlingsarme og kontrolarm).
  • Donorer matchet til TSC-100 deltagere skal være HA-1-/- (negative) og/eller negative for alle HLA-A*02 alleler
  • Donorer matchet til TSC-101-deltagere bør være negative for alle HLA-A*02-alleller
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinske eller psykologiske tilstande, der ville gøre deltageren til en uegnet kandidat til celleterapi efter principal investigator (PI).
  • Tilstedeværelsen af ​​organtoksicitet vil ikke nødvendigvis udelukke deltagere fra at tilmelde sig protokollen efter PI'ens skøn; dog kan en forsinkelse i infusionen af ​​HA1/HA2 TCRT-celler være påkrævet efter den behandlende investigator
  • Deltagere med niveauer af donorspecifikke HLA-antistoffer, der af den behandlende investigator anses for at være høje nok til at berettige desensibiliseringsprotokoller, og som ikke har andre donorer.
  • Deltagere, der opfylder inklusionskriterier for TSC-101, men som også er positive for HLAA*02:07.
  • Deltagere med tegn på klinisk signifikant infektion eller ukontrolleret viral r-reaktivering af cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), Adenovirus, BK-virus (BKV) eller humant herpesvirus 6 (HHV-6).
  • Deltagere med aktiv hjertesygdom, defineret som:
  • Ukontrolleret eller symptomatisk angina inden for de seneste 3 måneder.
  • Anamnese med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes). Atrieflimren med kontrolleret ventrikulær respons på behandling er ikke en udelukkelse.
  • Myokardieinfarkt < 3 måneder fra studiestart.
  • Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
  • Tidligere allogen HCT.
  • Deltagere, der har en historie med overfølsomhed over for murine proteiner.

Kriterier for udelukkelse af donorer:

  • Donorer for TSC-100-positive for enhver HLA-A*02-allel vil blive udelukket, medmindre de er HA-1-negative. Hvis donorer med en HLA-A*02-allel overvejes for patienter, der er kvalificerede til TSC-100, vil donoren gennemgå HA-1-testning for at sikre, at donoren er HA-1-negativ (40 % sandsynlighed).
  • Donorer for TSC-101 positive for enhver HLA-A*02-allel er udelukket uanset HA-2-status.
  • Donorer, der tester positive for en eller flere af følgende: HIV-1, HIV-2, human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositiv eller med aktiv hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion, syfilis, West Nile virus gennem central laboratorietest. Donorer, der screener positive for risiko for Creutzfeldt Jakobs sygdom eller Zika-virusinfektion ved hjælp af donorhistorie-spørgeskemaer, vil også blive udelukket. Donorer med tegn på tidligere CMV- eller EBV-infektioner vil blive tilladt.
  • Relateret donor bosiddende uden for USA (USA). Hvis donorscreeningen, testningen og leukaferesen kan udføres på samme sted, hvor deltageren behandles, anses donoren for kvalificeret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Treatment Arm (TSC-100)
HA-1 positive patients
Medicin: SOC + TSC-100
HA-1 positiv
Eksperimentel: Treatment Arm (TSC-101)
HA-1 negative and HA-2 positive patients
Medicin: SOC + TSC-101
HA-2 positiv eller HA-1 negativ
Aktiv komparator: Control Arm (Standard of Care)

Other: Control

SOC alone
Andet: Styring
SOC alene

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Occurrence of dose limiting toxicities
Tidsramme: 2 years
Number of DLTs observed in patients compared to the control arm
2 years
Occurrence of adverse events
Tidsramme: 2 years
Number of adverse events in patients compared to control arm
2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af sygdomsfri overlevelse hos patienter versus kontrolarmen
Tidsramme: 6 måneder
Sygdomsfri overlevelse hos patienter versus kontrolarmen efter 6 måneder, defineret som tiden fra transplantationsdato til død eller tilbagefald/progression, alt efter hvad der kommer først. Deltagere i live og sygdomsfri vil blive censureret ved sidste opfølgning.
6 måneder
Sammenligning af sygdomsfri overlevelse hos patienter versus kontrolarmen
Tidsramme: 12 måneder
Sygdomsfri overlevelse hos patienter versus kontrolarmen efter 12 måneder, defineret som tiden fra transplantationsdato til død eller tilbagefald/progression, alt efter hvad der kommer først. Deltagere i live og sygdomsfri vil blive censureret ved sidste opfølgning.
12 måneder
Sygdomsfri overlevelse hos patienter versus kontrolarmen efter 18 måneder, defineret som tiden fra transplantationsdato til død eller tilbagefald/progression, alt efter hvad der kommer først. Deltagere i live og sygdomsfri vil blive censureret ved sidste opfølgning.
Tidsramme: 18 måneder
Sygdomsfri overlevelse ved 18. måned defineret som tiden fra transplantationsdato til død eller tilbagefald/progression, alt efter hvad der kommer først. Deltagere i live og sygdomsfri vil blive censureret ved sidste opfølgning.
18 måneder
Sammenligning af sygdomsfri overlevelse hos patienter versus kontrolarmen
Tidsramme: 24 måneder
Sygdomsfri overlevelse hos patienter versus kontrolarmen efter 24 måneder, defineret som tiden fra transplantationsdato til død eller tilbagefald/progression, alt efter hvad der kommer først. Deltagere i live og sygdomsfri vil blive censureret ved sidste opfølgning.
24 måneder
Sammenligning af tilbagefaldsrater mellem patienter og kontrolarm
Tidsramme: 6 måneder
Tilbagefaldsrater hos patienter versus kontrolarmen efter 6 måneder. Tilbagefald er defineret af enten morfologiske eller cytogenetiske tegn på akut leukæmi eller MDS i overensstemmelse med præ-transplantationstræk, eller radiologiske tegn på lymfoproliferative lidelser, dokumenteret eller ej ved biopsi.
6 måneder
Sammenligning af tilbagefaldsrater mellem patienter og kontrolarm
Tidsramme: 12 måneder
Tilbagefaldsrater hos patienter versus kontrolarmen efter 12 måneder. Tilbagefald er defineret af enten morfologiske eller cytogenetiske tegn på akut leukæmi eller MDS i overensstemmelse med præ-transplantationstræk, eller radiologiske tegn på lymfoproliferative lidelser, dokumenteret eller ej ved biopsi.
12 måneder
Sammenligning af samlet overlevelse mellem patienter og kontrolarm
Tidsramme: Op til 2 år
Samlet overlevelse mellem patienter versus kontrolarmen, defineret som tidsintervallet mellem transplantationsdato og død uanset årsag. Overlevende deltagere vil blive censureret ved sidste opfølgning.
Op til 2 år
Anti TSC-100 antistoffer
Tidsramme: 2 år
Tilstedeværelse og koncentration af anti-TSC-100-antistoffer.
2 år
Anti TSC-101 antistoffer
Tidsramme: 2 år
Tilstedeværelse og koncentration af anti-TSC-101-antistoffer.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af donorkimerisme
Tidsramme: 60 dage
Analyse af donorhæmatopoietisk kimærisme vurderet i knoglemarv, helt ufraktioneret blod eller blodcellefraktioner, inklusive CD3- og CD33-undergrupper.
60 dage
Analyse af donorkimerisme
Tidsramme: 100 dage
Analyse af donorhæmatopoietisk kimærisme vurderet i knoglemarv, helt ufraktioneret blod eller blodcellefraktioner, inklusive CD3- og CD33-undergrupper.
100 dage
Analyse af MRD
Tidsramme: 60 dage
MRD-status i knoglemarvsbiopsier på dag 60
60 dage
Analyse af MRD
Tidsramme: 100 dage
MRD-status i knoglemarvsbiopsier på dag 100
100 dage
Analyse af MRD
Tidsramme: 180 dage
MRD-status i knoglemarvsbiopsier på dag 180.
180 dage
HA-1 persistens
Tidsramme: 2 år
Persistens af HA1 TCRT-celler i det perifere blod og knoglemarv, målt i knoglemarv eller helt ufraktioneret blod ved en central laboratorieflowcytometrisk analyse.
2 år
HA-2 persistens
Tidsramme: 2 år
Persistens af HA2 TCRT-celler i det perifere blod og knoglemarv, målt i knoglemarv eller helt ufraktioneret blod ved en central laboratorieflowcytometrisk analyse.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

TScan Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Shrikanta Chattopadhyay, MD, TScan Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TSCAN-001 (Phase 1)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner