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Un estudio de TSC-100 y TSC-101 en pacientes con LMA, LLA y SMD sometidos a trasplante de donante haploidéntico (ALLOHA)

17 de julio de 2026 actualizado por: TScan Therapeutics, Inc.

Un estudio Ph1 de varios brazos controlado que evalúa la seguridad y la viabilidad de las células TC de donantes diseñadas por TCR dirigidas a HA1 (TSC-100) o HA2 (TSC-101) en pacientes positivos para HLA-A0201 que se someten a un trasplante alogénico de células madre haploidénticas

Este es un estudio general multicéntrico, no aleatorizado, controlado concurrente, de múltiples brazos, intervencionista de fase 1, abierto, basado en asignación biológica que evalúa la viabilidad, seguridad y eficacia preliminar de un régimen de dosis creciente de hasta 2 dosis. de TSC-100 y TSC-101 en pacientes con AML, MDS o ALL después de un TCH de un donante haploidéntico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se planea un estudio general multicéntrico, no aleatorizado, controlado, de múltiples brazos, intervencionista de Fase 1, abierto, basado en asignación biológica para evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia preliminar del régimen de dosis repetidas de hasta 2 dosis de TSC-100 y TSC-101 (TSC-100 y TSC-101 son células T derivadas de donantes modificadas genéticamente que se dirigen a HA-1 y HA-2 respectivamente) en pacientes con LMA, SMD o LLA después de un TCH de un donante haploidéntico . El objetivo principal de este estudio es investigar la seguridad de las dosis únicas y repetidas de TSC-100 y TSC-101 en pacientes HLA A*02:01 positivos que se someten a trasplante alogénico de células hematopoyéticas de sangre periférica haploidénticas y determinar el rango de dosis óptimamente tolerado. Los criterios de valoración primarios son: (1) incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y (2) incidencia de eventos adversos (EA) y EA graves (SAE) de TSC-100 y TSC-101 combinados con el estándar de atención ( SOC) en comparación con el SOC solo a los 2 años de seguimiento. El estudio también investigará la eficacia de TSC-100 y TSC-101 combinados con el SOC en comparación con el SOC solo para tratar a la población del estudio y evaluar la inmunogenicidad de TSC-100 y TSC-101.

Según el tipo de HLA y la positividad del antígeno menor, los pacientes recibirán TSC-100 o TSC-101 combinados con el SOC o solo SOC. TSC-100 o TSC-101 se administrarán por vía intravenosa. El estándar de atención incluirá acondicionamiento de intensidad reducida (RIC), infusión de células hematopoyéticas y profilaxis aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Los pacientes se someterán a uno de los siguientes regímenes RIC, siguiendo los procedimientos institucionales estándar: fludarabina+ciclofosfamida+irradiación corporal total, fludarabina+melfalán+/-irradiación corporal total o tiotepa+busulfán+fludarabina. Además, los pacientes pueden recibir otras medidas de atención de apoyo y profilaxis infecciosa según sea necesario, de acuerdo con las pautas o estándares institucionales.

Se iniciarán cohortes sucesivas de pacientes en los brazos de tratamiento de acuerdo con un diseño de aumento de dosis de intervalo 3+3 (i3+3). Una vez que se identifica el RP2D, se pueden inscribir hasta 15 pacientes adicionales en una cohorte de expansión en el RP2D. Los aumentos de dosis a la próxima cohorte de TSC-100 y TSC-101 se considerarán después de que el comité de revisión de seguridad (SRC) establezca una seguridad razonable para todos los pacientes inscritos en la cohorte actual. El SRC también determinará la seguridad y la necesidad de repetir la dosificación.

Los datos de seguridad de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de TSC-100 o TSC-101 en los brazos de tratamiento se incluirán en la evaluación de seguridad para pasar al siguiente nivel de dosificación y la reunión de aumento de dosis tendrá lugar cuando el último paciente en la cohorte completa el período de evaluación DLT de 40 días. Dependiendo de la cantidad de DLT observadas, el rango de pacientes que podrían inscribirse en la etapa de aumento de la dosis de este estudio i3+3 es de 27 a 108, incluidos los pacientes en el brazo de control.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

310

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope
        • Investigador principal:
          • Monzr Al Malki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado - Anschutz Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Mathew Angelos, MD
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Reclutamiento
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Marcello Rotta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Reclutamiento
        • Yale
        • Investigador principal:
          • Lohith Gowda, MD
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Reclutamiento
        • Memorial Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Hugo Fernandez, MD
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Nelli Bejanyan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Reclutamiento
        • Northside Hospital
        • Investigador principal:
          • Melhem M Solh, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University
        • Investigador principal:
          • Tania Jain, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Mass General Hospital
        • Investigador principal:
          • Yi-Bin Chen, MD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute - Hematology/Oncology
        • Investigador principal:
          • Mahasweta Gooptu, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contacto:
          • Joseph Uberti, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • Hackensack University Medical Center
        • Contacto:
          • Michele Donato, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Reclutamiento
        • Columbia University
        • Contacto:
          • Ran Reshef, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029-6696
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai
        • Investigador principal:
          • Alla Keyzner, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • University North Carolina
        • Investigador principal:
          • Anson Snow, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania
        • Investigador principal:
          • Saar Gill, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • SCRI - TriStar Bone Marrow Transplant
        • Investigador principal:
          • Jeremy Pantin, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 76704
        • Reclutamiento
        • St. David's South Austin Medical Center
        • Investigador principal:
          • Uttam Rao, MD
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Reclutamiento
        • Baylor University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Luis Pineiro, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson
        • Investigador principal:
          • Uday Popat, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedert and Medical College of Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Sameem Abedin, MD
        • Contacto:
          • Sameem Abedin, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer con edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-PS ≤ 2 en el momento de la visita de selección.
  • El uso de anticonceptivos por parte de los participantes masculinos y femeninos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
  • Participantes masculinos:
  • Un participante masculino debe aceptar usar un anticonceptivo altamente efectivo como se detalla en el Apéndice 4 de este protocolo durante el período de intervención y durante al menos 12 meses después de la última dosis de la intervención del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Mujeres Participantes:
  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de intervención y durante al menos 12 meses después de la última dosis de la intervención del estudio.
  • Prepararse para someterse a un TCH alogénico por cualquiera de los siguientes:
  • LMA
  • SMD
  • TODAS
  • Los participantes en los brazos de tratamiento deben expresar HLA-A*0201. Los participantes en el brazo de control pueden expresar cualquier tipo de HLA.
  • Tener el genotipo HA1+/- o HA-1+/+ (HA-1 positivo) para ser elegible para el tratamiento con TSC-100.
  • Tener el genotipo HA2+/- HA-2+/+ (HA-2 positivo) para ser elegible para el tratamiento con TSC-101.
  • Tener un donante adulto emparentado haploidéntico para HCT que tenga compatibilidad HLA adecuada según los estándares institucionales y cumpla con los criterios de inclusión de donantes.
  • Considerado clínicamente indicado para trasplante de donante haploidéntico a discreción del investigador tratante.
  • Considerado clínicamente indicado para RIC a discreción del investigador tratante.
  • Se considera clínicamente indicado para el trasplante de células madre de sangre periférica a discreción del investigador tratante.
  • Los parámetros de función de órganos para la elegibilidad de trasplante se cumplen según los estándares institucionales.
  • Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo.
  • Los participantes deben dar su consentimiento para los procedimientos de estudio obligatorios, incluida la biopsia de médula ósea y la toma de muestras de sangre para los análisis de investigación en el ICF.
  • Los participantes deben aceptar participar en un seguimiento a largo plazo de hasta 15 años después del tratamiento inicial con el producto si están inscritos en el estudio y reciben la infusión de células T en investigación.

Criterios de inclusión de donantes:

  • Hombre o mujer con edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Capaz de someterse a la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) y hasta 2 rondas de leucaféresis (para la fabricación de TSC-100 o TSC101 solo para brazos de tratamiento, y f para la recolección de células madre para ambos brazos de tratamiento y el brazo de control).
  • Los donantes compatibles con los participantes de TSC-100 deben ser HA-1-/- (negativo) y/o negativo para todos los alelos HLA-A*02
  • Los donantes compatibles con los participantes de TSC-101 deben ser negativos para todos los alelos HLA-A*02
  • Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Condiciones médicas o psicológicas que harían al participante un candidato inadecuado para la terapia celular a discreción del investigador principal (PI).
  • La presencia de toxicidades en los órganos no excluirá necesariamente a los participantes de inscribirse en el protocolo a discreción del PI; sin embargo, es posible que se requiera un retraso en la infusión de células TCRT HA1/HA2 a discreción del investigador tratante
  • Participantes con niveles de anticuerpos HLA específicos del donante que el investigador tratante considere lo suficientemente altos como para justificar protocolos de desensibilización y que no tengan donantes alternativos.
  • Participantes que cumplen con los criterios de inclusión para TSC-101 pero que también son positivos para HLAA*02:07.
  • Participantes con evidencia de infección clínicamente significativa o reactivación viral no controlada de citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (EBV), adenovirus, virus BK (BKV) o herpesvirus humano 6 (HHV-6).
  • Participantes con enfermedad cardíaca activa, definida como:
  • Angina no controlada o sintomática en los últimos 3 meses.
  • Antecedentes de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes). La fibrilación auricular con respuesta ventricular controlada durante el tratamiento no es una exclusión.
  • Infarto de miocardio < 3 meses desde el ingreso al estudio.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática.
  • HCT alogénico previo.
  • Participantes que tienen antecedentes de hipersensibilidad a las proteínas murinas.

Criterios de exclusión de donantes:

  • Los donantes para TSC-100 positivos para cualquier alelo HLA-A*02 serían excluidos a menos que sean negativos para HA-1. Si los donantes con cualquier alelo HLA-A*02 se consideran pacientes elegibles para TSC-100, el donante se sometería a la prueba HA-1 para garantizar que el donante sea negativo para HA-1 (40 % de probabilidad).
  • Los donantes para TSC-101 positivos para cualquier alelo HLA-A*02 se excluyen independientemente del estado HA-2.
  • Donantes que den positivo para cualquiera de los siguientes: VIH-1, VIH-2, virus linfotrópico T humano (HTLV)-1, HTLV-2 seropositivo o con infección activa por el virus de la hepatitis B o hepatitis C, sífilis, virus del Nilo Occidental a través de pruebas de laboratorio centrales. También se excluirán los donantes que den positivo en el riesgo de enfermedad de CreutzfeldtJakob o infección por el virus del Zika mediante cuestionarios de antecedentes de donantes. Se permitirán donantes con evidencia de infecciones pasadas por CMV o EBV.
  • Donante relacionado que reside fuera de los Estados Unidos de América (EE. UU.). Si la selección, las pruebas y la leucaféresis del donante se pueden realizar en el mismo lugar donde se trata al participante, el donante se considera elegible.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Treatment Arm (TSC-100)
HA-1 positive patients
Droga: SOC + TSC-100
HA-1 positivo
Experimental: Treatment Arm (TSC-101)
HA-1 negative and HA-2 positive patients
Droga: SOC + TSC-101
HA-2 positivo o HA-1 negativo
Comparador activo: Control Arm (Standard of Care)

Other: Control

SOC alone
Otro: Control
SOC solo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Occurrence of dose limiting toxicities
Periodo de tiempo: 2 years
Number of DLTs observed in patients compared to the control arm
2 years
Occurrence of adverse events
Periodo de tiempo: 2 years
Number of adverse events in patients compared to control arm
2 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de supervivencia libre de enfermedad en pacientes versus el brazo de control
Periodo de tiempo: 6 meses
Supervivencia libre de enfermedad en pacientes versus el brazo de control a los 6 meses, definida como el tiempo desde la fecha del trasplante hasta la muerte o recaída/progresión, lo que ocurra primero. Los participantes vivos y libres de enfermedades serán censurados en el último seguimiento.
6 meses
Comparación de supervivencia libre de enfermedad en pacientes versus el brazo de control
Periodo de tiempo: 12 meses
Supervivencia libre de enfermedad en pacientes versus el brazo de control a los 12 meses, definida como el tiempo desde la fecha del trasplante hasta la muerte o la recaída/progresión, lo que ocurra primero. Los participantes vivos y libres de enfermedades serán censurados en el último seguimiento.
12 meses
Supervivencia libre de enfermedad en pacientes versus el brazo de control a los 18 meses, definida como el tiempo desde la fecha del trasplante hasta la muerte o recaída/progresión, lo que ocurra primero. Los participantes vivos y libres de enfermedades serán censurados en el último seguimiento.
Periodo de tiempo: 18 meses
Supervivencia libre de enfermedad en el Mes 18 definida como el tiempo desde la fecha del trasplante hasta la muerte o la recaída/progresión, lo que ocurra primero. Los participantes vivos y libres de enfermedades serán censurados en el último seguimiento.
18 meses
Comparación de supervivencia libre de enfermedad en pacientes versus el brazo de control
Periodo de tiempo: 24 meses
Supervivencia libre de enfermedad en pacientes versus el brazo de control a los 24 meses, definida como el tiempo desde la fecha del trasplante hasta la muerte o la recaída/progresión, lo que ocurra primero. Los participantes vivos y libres de enfermedades serán censurados en el último seguimiento.
24 meses
Comparación de las tasas de recaída entre los pacientes y el brazo de control
Periodo de tiempo: 6 meses
Tasas de recaída en pacientes versus el brazo de control a los 6 meses. La recaída se define por evidencia morfológica o citogenética de leucemia aguda o MDS consistente con las características previas al trasplante, o evidencia radiológica de trastornos linfoproliferativos, documentados o no por biopsia.
6 meses
Comparación de las tasas de recaída entre los pacientes y el brazo de control
Periodo de tiempo: 12 meses
Tasas de recaída en pacientes versus el brazo de control a los 12 meses. La recaída se define por evidencia morfológica o citogenética de leucemia aguda o MDS consistente con las características previas al trasplante, o evidencia radiológica de trastornos linfoproliferativos, documentados o no por biopsia.
12 meses
Comparación de la supervivencia global entre los pacientes y el brazo de control
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Supervivencia global entre pacientes versus brazo control, definida como el intervalo de tiempo entre la fecha del trasplante y la muerte por cualquier causa. Los participantes supervivientes serán censurados en el último seguimiento.
Hasta 2 años
Anticuerpos anti TSC-100
Periodo de tiempo: 2 años
Presencia y concentración de anticuerpos anti TSC-100.
2 años
Anticuerpos anti TSC-101
Periodo de tiempo: 2 años
Presencia y concentración de anticuerpos anti TSC-101.
2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis del quimerismo de donantes
Periodo de tiempo: 60 días
Análisis del quimerismo hematopoyético del donante evaluado en médula ósea, sangre total no fraccionada o fracciones de células sanguíneas, incluidos los subconjuntos CD3 y CD33.
60 días
Análisis del quimerismo de donantes
Periodo de tiempo: 100 días
Análisis del quimerismo hematopoyético del donante evaluado en médula ósea, sangre total no fraccionada o fracciones de células sanguíneas, incluidos los subconjuntos CD3 y CD33.
100 días
Análisis de MRD
Periodo de tiempo: 60 días
Estado de MRD en biopsias de médula ósea en el día 60
60 días
Análisis de MRD
Periodo de tiempo: 100 días
Estado de MRD en biopsias de médula ósea en el día 100
100 días
Análisis de MRD
Periodo de tiempo: 180 días
Estado de MRD en biopsias de médula ósea en el día 180.
180 días
Persistencia HA-1
Periodo de tiempo: 2 años
Persistencia de células HA1 TCRT en sangre periférica y médula ósea, medida en médula ósea o sangre total no fraccionada mediante un ensayo de citometría de flujo de laboratorio central.
2 años
Persistencia HA-2
Periodo de tiempo: 2 años
Persistencia de células HA2 TCRT en sangre periférica y médula ósea, medida en médula ósea o sangre total no fraccionada mediante un ensayo de citometría de flujo de laboratorio central.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

TScan Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Shrikanta Chattopadhyay, MD, TScan Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

26 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TSCAN-001 (Phase 1)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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