DNA メチル化の署名とポイントオブケアリスク計算ツール (PRESMET) による保存駆出率による心不全の分類に対するネットワーク医学アプローチ (PRESMET)
2022年7月24日 更新者:Giuditta Benincasa、University of Campania "Luigi Vanvitelli"
循環 CD4+ T 細胞由来 DNA メチル化シグネチャ、臨床データ、およびポイントオブケア リスク計算ツールを使用して、左心室駆出率 (HFpEF、HFmrEF、HFrEF) に関連して心不全に苦しむ患者を分類するためのネットワーク医学アプローチ
心不全(HF)は、心室の充満または血液の排出の構造的または機能的障害に起因する症候群です。
効果的な心不全管理は、高度で高価な画像ツールと組み合わせて症状や身体的兆候を評価する必要のある、正確かつ迅速な診断にかかっています。
しかし、心不全の併存疾患は同様の症状を示すため、従来の症状に基づく診断ではいくつかの課題が生じます。
これは、HFの表現型を区別するための新しい分子ベースのシステムにつながる、HFの病態生理学を支配する遺伝的事象とエピジェネティックな事象の間の機構的関連についてのより深い知識の必要性を意味しています。
現在、HFpEF と HFrEF の病態生理学は異なることが明らかになりつつあり、HF の診断とこれら 2 つの形態の疾患の層別化に役立つバイオマーカー候補を同定する機会となります。
PRESMETプロジェクトの目的は、リキッドバイオプシー戦略を実行して、HFpEFとHFrEFを区別するのに役立つ、単独で、またはナトリウム利尿ペプチドなどの確立された診断検査と組み合わせて使用できる、新規の推定上の非侵襲性エピジェネティック感受性バイオマーカーを同定することである。
研究者は、患者と対照から分離した CD4+ T 細胞の DNA メチル化分析を実行します。
注目すべきことに、NGS ツールから生成されたビッグデータは、高度なネットワーク指向のアルゴリズムによって分析されます。
私たちの結果は、高精度医療と心不全の個別化治療を改善するための有用な臨床ロードマップを提供する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、循環CD4+T細胞のDNAメチロームとHFpEFおよびHFrEF患者の臨床パラメータを統合するための最初のネットワーク医学アプローチを実行する予定である。
リキッドバイオプシー戦略は、PBMC を分離し、CD4+ T 細胞を精製するために実行されます。 続いて、ゲノム DNA がカラム上に抽出され、RRBS に送られます。
ネットワーク指向のアルゴリズムを使用して、DNA メチル化サインを分析し、左心室駆出率に関連する特定のエピジェネティックな変化を特定します。
ネットワーク指向の DNA メチル化シグネチャは、H2FPEF ポイントオブケア計算機に統合され、その後、q-RT-PCR、WB、および ELISA を使用して検証されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Naples、イタリア、80138
- University of Campania Luigi Vanvitelli
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
私たちの研究対象集団は次のように構成されます。
- N=20 HFpEF (LVEF > 50%)
- N=20 HFrEF (LVEF < 40%)
- N=20 人の健康な被験者
説明
包含基準:
- HFrEF (LVEF < 40%)
- HFpEF (LVEF > 50%)
除外基準:
- LVEF ≤ 40% (HFrEF) の低下の病歴があり、LV 機能が回復した (LVEF ≥ 50%) HF 患者
- 慢性炎症性疾患
- 癌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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HFpEF
HFpEF (LVEF > 50%) を採用します。
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Reduced Representation Bisulfite シーケンス
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HFrEF
HFrEF (LVEF < 40%) を採用します。
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Reduced Representation Bisulfite シーケンス
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健全なコントロール
献血ボランティアを募集します
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Reduced Representation Bisulfite シーケンス
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CD4+ T 細胞における示差的にメチル化された領域 (DMR) の割合
時間枠:3ヶ月
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治験責任医師は、HFpEF 対 HFrEF、HFpEF 対健常対照、および HFrEF 対健常対照を区別できる DMR のパネルを特定します。
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3ヶ月
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CD4+ T 細胞における差次的に発現される遺伝子のレベル
時間枠:1ヶ月
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研究者は、HFpEF 対 HFrEF、HFpEF 対健常対照、および HFrEF 対健常対照において、選択された遺伝子の遺伝子発現レベル (qRT-PCR) を測定します。
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1ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月14日
一次修了 (実際)
2022年1月14日
研究の完了 (実際)
2022年6月14日
試験登録日
最初に提出
2022年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月24日
最初の投稿 (実際)
2022年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月24日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。