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Enfoques de medicina en red para clasificar la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reservada mediante firmas de metilación del ADN y calculadoras de riesgo en el punto de atención (PRESMET) (PRESMET)

24 de julio de 2022 actualizado por: Giuditta Benincasa, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Enfoques de medicina de red para clasificar a los pacientes que sufren insuficiencia cardíaca en relación con la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (HFpEF, HFmrEF, HFrEF) mediante firmas de metilación del ADN derivadas de células T CD4+ circulantes, datos clínicos y calculadoras de riesgo en el punto de atención

La insuficiencia cardíaca (IC) es un síndrome que resulta del deterioro estructural o funcional del llenado ventricular o de la eyección de sangre. El tratamiento eficaz de la IC depende de un diagnóstico preciso y rápido que requiera la evaluación de los síntomas y signos físicos en combinación con herramientas de imagen avanzadas y costosas. Sin embargo, surgen varios desafíos del diagnóstico tradicional basado en los síntomas porque las comorbilidades de la IC tienen presentaciones similares. Esto implica la necesidad de un conocimiento más profundo de los vínculos mecánicos entre los eventos genéticos y epigenéticos que gobiernan la fisiopatología de la IC, lo que conduce a un nuevo sistema de base molecular para diferenciar los fenotipos de la IC. Ahora, está surgiendo que la fisiopatología de HFpEF e HFrEF es diferente, brinda una oportunidad para identificar candidatos a biomarcadores que podrían ayudar en el diagnóstico de IC y la estratificación entre estas dos formas de la enfermedad. El objetivo del proyecto PRESMET es realizar estrategias de biopsia líquida para identificar nuevos biomarcadores putativos sensibles a la epigenética no invasivos que podrían usarse solos o en combinación con pruebas de diagnóstico establecidas, como el péptido natriurético, para ayudar a diferenciar la HFpEF de la HFrEF. Los investigadores realizarán análisis de metilación del ADN en células T CD4+ aisladas de pacientes frente a controles. Sorprendentemente, los grandes datos generados a partir de las herramientas NGS se analizarán mediante algoritmos avanzados orientados a la red. Nuestros resultados pueden proporcionar una hoja de ruta clínica útil para mejorar la medicina de precisión y la terapia personalizada de la IC.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los investigadores realizarán el primer enfoque de medicina en red para integrar el metiloma del ADN de las células T CD4+ circulantes y los parámetros clínicos en pacientes con HFpEF e HFrEF.

Se realizarán estrategias de biopsia líquida para aislar las PBMC y purificar las células T CD4+. Sucesivamente, el ADN genómico se extraerá en columnas y se enviará a RRBS.

Se utilizarán algoritmos orientados a la red para analizar las firmas de metilación del ADN y para identificar cambios epigenéticos específicos en relación con la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

Las firmas de metilación del ADN orientadas a la red se integrarán a la calculadora de punto de atención H2FPEF y, luego, se validarán mediante el uso de q-RT-PCR, WB y ELISA.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

60

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Naples, Italia, 80138
        • University of Campania Luigi Vanvitelli

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Nuestra población de estudio estará compuesta por:

  • N=20 ICFEp (FEVI > 50%)
  • N=20 ICFER (FEVI < 40%)
  • N=20 sujetos sanos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ICFER (FEVI < 40%)
  • ICFEp (FEVI > 50 %)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con IC con antecedentes de FEVI reducida ≤ 40% (ICFEr) que recuperan la función del VI (FEVI ≥ 50%)
  • enfermedades inflamatorias cronicas
  • Cáncer

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
HFpEF
Reclutaremos HFpEF (FEVI > 50%)
Secuenciación de bisulfito de representación reducida
HFrEF
Reclutaremos ICFER (FEVI < 40%)
Secuenciación de bisulfito de representación reducida
Controles saludables
Reclutaremos donantes de sangre voluntarios
Secuenciación de bisulfito de representación reducida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de regiones diferencialmente metiladas (DMR) en células T CD4+
Periodo de tiempo: 3 meses
Los investigadores identificarán el panel de DMR capaces de distinguir HFpEF frente a HFrEF, HFpEF frente a controles sanos e HFrEF frente a controles sanos.
3 meses
Niveles de genes expresados ​​diferencialmente en células T CD4+
Periodo de tiempo: 1 mes
Los investigadores medirán los niveles de expresión génica de genes seleccionados (qRT-PCR) en HFpEF frente a HFrEF, HFpEF frente a controles sanos y HFrEF frente a controles sanos.
1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

14 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

14 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

26 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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