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Approches de médecine de réseau pour classer l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée par signatures de méthylation de l'ADN et calculateurs de risque au point de service (PRESMET) (PRESMET)

24 juillet 2022 mis à jour par: Giuditta Benincasa, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Approches de médecine de réseau pour classer les patients souffrant d'insuffisance cardiaque par rapport à la fraction d'éjection du ventricule gauche (HFpEF, HFmrEF, HFrEF) en circulant des signatures de méthylation de l'ADN dérivé des lymphocytes T CD4+, des données cliniques et des calculateurs de risque au point de service

L'insuffisance cardiaque (IC) est un syndrome résultant d'une altération structurelle ou fonctionnelle du remplissage ventriculaire ou de l'éjection du sang. Une prise en charge efficace de l'IC dépend d'un diagnostic précis et rapide nécessitant une évaluation des symptômes et des signes physiques en combinaison avec des outils d'imagerie avancés et coûteux. Cependant, plusieurs défis découlent du diagnostic traditionnel basé sur les symptômes, car les comorbidités de l'IC ont des présentations similaires. Cela implique la nécessité d'une connaissance plus approfondie des liens mécanistes entre les événements génétiques et épigénétiques régissant la physiopathologie de l'IC, conduisant à un nouveau système moléculaire pour différencier les phénotypes de l'IC. Maintenant, il apparaît que la physiopathologie de HFpEF et HFrEF est différente, cela offre une opportunité d'identifier des candidats biomarqueurs qui pourraient aider au diagnostic de l'IC et à la stratification entre ces deux formes de la maladie. L'objectif du projet PRESMET est d'effectuer des stratégies de biopsie liquide pour identifier de nouveaux biomarqueurs putatifs non invasifs sensibles à l'épigénétique qui pourraient être utilisés seuls ou en combinaison avec des tests de diagnostic établis, tels que le peptide natriurétique, pour aider à différencier HFpEF de HFrEF. Les enquêteurs effectueront une analyse de méthylation de l'ADN sur des lymphocytes T CD4 + isolés de patients par rapport à des témoins. Remarquablement, les mégadonnées générées à partir des outils NGS seront analysées par des algorithmes avancés orientés réseau. Nos résultats peuvent fournir une feuille de route clinique utile afin d'améliorer la médecine de précision et la thérapie personnalisée de l'IC.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les chercheurs effectueront la première approche de médecine de réseau pour intégrer le méthylome d'ADN des cellules CD4 + T circulantes et les paramètres cliniques chez les patients atteints de HFpEF et HFrEF.

Des stratégies de biopsie liquide seront réalisées pour isoler les PBMC et purifier les lymphocytes T CD4+. Successivement, l'ADN génomique sera extrait sur des colonnes et sera envoyé pour RRBS.

Des algorithmes orientés réseau seront utilisés pour analyser les signatures de méthylation de l'ADN et pour identifier des changements épigénétiques spécifiques en relation avec la fraction d'éjection du ventricule gauche.

Les signatures de méthylation d'ADN orientées réseau seront intégrées au calculateur de point de service H2FPEF et, ensuite, seront validées par l'utilisation de q-RT-PCR, WB et ELISA.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Naples, Italie, 80138
        • University of Campania Luigi Vanvitelli

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Notre population d'étude sera composée de :

  • N=20 HFpEF (FEVG > 50 %)
  • N=20 HFrEF (FEVG < 40 %)
  • N=20 sujets sains

La description

Critère d'intégration:

  • HFrEF (FEVG < 40 %)
  • HFpEF (FEVG > 50 %)

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'IC ​​avec des antécédents de FEVG réduite ≤ 40 % (HFrEF) qui récupèrent la fonction VG (FEVG ≥ 50 %)
  • Maladies inflammatoires chroniques
  • Cancer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
HFpEF
Nous allons recruter des HFpEF (FEVG > 50%)
Séquençage du bisulfite à représentation réduite
HFrEF
Nous recruterons des HFrEF (LVEF < 40%)
Séquençage du bisulfite à représentation réduite
Contrôles sains
Nous allons recruter des donneurs de sang bénévoles
Séquençage du bisulfite à représentation réduite

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de régions différentiellement méthylées (DMR) dans les lymphocytes T CD4+
Délai: 3 mois
Les enquêteurs identifieront le panel de DMR capables de distinguer HFpEF de HFrEF, HFpEF de témoins sains et HFrEF de témoins sains.
3 mois
Niveaux de gènes différentiellement exprimés dans les lymphocytes T CD4+
Délai: 1 mois
Les enquêteurs mesureront les niveaux d'expression génique de gènes sélectionnés (qRT-PCR) dans HFpEF par rapport à HFrEF, HFpEF par rapport aux témoins sains et HFrEF par rapport aux témoins sains.
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

14 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2022

Première publication (Réel)

26 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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