Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nettverksmedisinske tilnærminger for å klassifisere hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon etter signaturer av DNA-metylering og Point-of-Care Risikokalkulatorer (PRESMET) (PRESMET)

24. juli 2022 oppdatert av: Giuditta Benincasa, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Nettverksmedisinske tilnærminger for å klassifisere pasienter som lider av hjertesvikt i forhold til venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (HFpEF, HFmrEF, HFrEF) ved å sirkulere CD4+ T-celle-avledede DNA-metyleringssignaturer, kliniske data og risikokalkulatorer for behandlingspunkt

Hjertesvikt (HF) er et syndrom som skyldes strukturell eller funksjonell svekkelse av ventrikkelfylling eller utstøting av blod. Effektiv HF-behandling er avhengig av nøyaktig og rask diagnose som krever vurdering av symptomer og fysiske tegn i kombinasjon med avanserte og kostbare bildeverktøy. Imidlertid oppstår flere utfordringer fra den tradisjonelle symptombaserte diagnosen fordi komorbiditeter av HF har lignende presentasjoner. Dette innebærer behovet for en dypere kunnskap om mekanistiske koblinger mellom genetiske og epigenetiske hendelser som styrer patofysiologien til HF som fører til et nytt molekylært-basert system for å differensiere HF-fenotyper. Nå viser det seg at patofysiologien til HFpEF og HFrEF er forskjellig, det gir en mulighet til å identifisere biomarkørkandidater som kan hjelpe til med HF-diagnose og stratifisering mellom disse to formene av sykdommen. Målet med PRESMET-prosjektet er å utføre flytende biopsistrategier for å identifisere nye antatte ikke-invasive epigenetisk-sensitive biomarkører som kan brukes enten alene eller i kombinasjon med etablerte diagnostiske tester, slik som natriuretisk peptid, for å hjelpe til med å skille HFpEF fra HFrEF. Etterforskerne vil utføre DNA-metyleringsanalyse på CD4+ T-celler isolert fra pasienter versus kontroller. Bemerkelsesverdig nok vil store data generert fra NGS-verktøy bli analysert av avanserte nettverksorienterte algoritmer. Resultatene våre kan gi et nyttig klinisk veikart for å forbedre presisjonsmedisin og personlig terapi av HF.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne vil utføre den første nettverksmedisinske tilnærmingen for å integrere DNA-metylomet til sirkulerende CD4+T-celler og kliniske parametere hos pasienter med HFpEF og HFrEF.

Flytende biopsistrategier vil bli utført for å isolere PBMC-er og rense CD4+ T-celler. Suksessivt vil genomisk DNA ekstraheres på kolonner og sendes ut for RRBS.

Nettverksorienterte algoritmer vil bli brukt for å analysere DNA-metyleringssignaturer og for å identifisere spesifikke epigenetiske endringer i forhold til venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.

Nettverksorienterte DNA-metyleringssignaturer vil bli integrert i H2FPEF-punktkalkulatoren og vil deretter bli validert ved bruk av q-RT-PCR, WB og ELISA.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Naples, Italia, 80138
        • University of Campania Luigi Vanvitelli

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Vår studiepopulasjon vil være sammensatt av:

  • N=20 HFpEF (LVEF > 50 %)
  • N=20 HFrEF (LVEF < 40 %)
  • N=20 friske forsøkspersoner

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HFrEF (LVEF < 40 %)
  • HFpEF (LVEF > 50 %)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med HF med en historie med redusert LVEF ≤ 40 % (HFrEF) som gjenoppretter LV-funksjonen (LVEF ≥ 50 %)
  • Kroniske inflammatoriske sykdommer
  • Kreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
HFpEF
Vi vil rekruttere HFpEF (LVEF > 50%)
Redusert representasjon Bisulfitt-sekvensering
HFrEF
Vi vil rekruttere HFrEF (LVEF < 40%)
Redusert representasjon Bisulfitt-sekvensering
Sunne kontroller
Vi skal rekruttere frivillige blodgivere
Redusert representasjon Bisulfitt-sekvensering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av differensielt metylerte regioner (DMR) i CD4+ T-celler
Tidsramme: 3 måneder
Etterforskerne vil identifisere panelet av DMR-er som er i stand til å skille HFpEF vs. HFrEF, HFpEF vs. sunne kontroller, og HFrEF vs. sunne kontroller.
3 måneder
Nivåer av differensielt uttrykte gener i CD4+ T-celler
Tidsramme: 1 måned
Etterforskerne vil måle nivåene av genuttrykk for utvalgte gener (qRT-PCR) i HFpEF vs. HFrEF, HFpEF vs. sunne kontroller, og HFrEF vs. sunne kontroller.
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

14. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atrieflimmer

3
Abonnere