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Abordagens da Network Medicine para classificar a insuficiência cardíaca com fração de ejeção Preservada por assinaturas de metilação do DNA e calculadoras de risco no ponto de atendimento (PRESMET) (PRESMET)

24 de julho de 2022 atualizado por: Giuditta Benincasa, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Abordagens da Network Medicine para classificar pacientes que sofrem de insuficiência cardíaca em relação à fração de ejeção do ventrículo esquerdo (ICFFE, HFmrEF, HFrEFr) por assinaturas de metilação de DNA derivadas de células T CD4+ circulantes, dados clínicos e calculadoras de risco no local de atendimento

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome, decorrente do comprometimento estrutural ou funcional do enchimento ventricular ou da ejeção de sangue. O manejo eficaz da IC depende de um diagnóstico preciso e rápido que requer avaliação de sintomas e sinais físicos em combinação com ferramentas de imagem avançadas e caras. No entanto, vários desafios surgem do diagnóstico tradicional baseado em sintomas porque as comorbidades da IC têm apresentações semelhantes. Isso implica a necessidade de um conhecimento mais profundo das ligações mecanísticas entre os eventos genéticos e epigenéticos que regem a fisiopatologia da IC, levando a um novo sistema de base molecular para diferenciar os fenótipos da IC. Agora, está surgindo que a fisiopatologia da ICFEP e da ICFEP é diferente, oferecendo uma oportunidade para identificar candidatos a biomarcadores que possam auxiliar no diagnóstico e estratificação da IC entre estas duas formas da doença. O objetivo do projeto PRESMET é realizar estratégias de biópsia líquida para identificar novos biomarcadores sensíveis à epigenética não invasivos putativos que possam ser usados ​​isoladamente ou em combinação com testes diagnósticos estabelecidos, como peptídeo natriurético, para ajudar a diferenciar ICFEP de ICFEP. Os investigadores realizarão análises de metilação do DNA em células T CD4+ isoladas de pacientes versus controles. Notavelmente, os grandes dados gerados pelas ferramentas NGS serão analisados ​​por algoritmos avançados orientados à rede. Nossos resultados podem fornecer um roteiro clínico útil para melhorar a medicina de precisão e a terapia personalizada da IC.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os investigadores realizarão a primeira abordagem da Network Medicine para integrar o metiloma do DNA das células CD4+T circulantes e os parâmetros clínicos em pacientes com ICFEP e ICFEP.

Estratégias de biópsia líquida serão realizadas para isolar PBMCs e purificar células T CD4+. Sucessivamente, o DNA genômico será extraído em colunas e enviado para a RRBS.

Algoritmos orientados a redes serão usados ​​para analisar assinaturas de metilação do DNA e para identificar alterações epigenéticas específicas em relação à fração de ejeção do ventrículo esquerdo.

As assinaturas de metilação de DNA orientadas à rede serão integradas à calculadora de ponto de atendimento H2FPEF e, em seguida, serão validadas pelo uso de q-RT-PCR, WB e ELISA.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Naples, Itália, 80138
        • University of Campania Luigi Vanvitelli

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Nossa população de estudo será composta por:

  • N=20 ICFEP (FEVE > 50%)
  • N=20 ICFEr (FEVE < 40%)
  • N=20 indivíduos saudáveis

Descrição

Critério de inclusão:

  • ICFEr (FEVE < 40%)
  • ICFEP (FEVE > 50%)

Critério de exclusão:

  • Pacientes com IC com história de FEVE reduzida ≤ 40% (ICFEr) que recuperam a função VE (FEVE ≥ 50%)
  • Doenças inflamatórias crônicas
  • Câncer

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
ICFEP
Vamos recrutar ICFEP (FEVE > 50%)
Sequenciamento de bissulfito de representação reduzida
ICFEr
Vamos recrutar ICFEr (FEVE < 40%)
Sequenciamento de bissulfito de representação reduzida
Controles saudáveis
Vamos recrutar doadores de sangue voluntários
Sequenciamento de bissulfito de representação reduzida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de regiões diferencialmente metiladas (DMRs) em células T CD4+
Prazo: 3 meses
Os investigadores identificarão o painel de DMRs capaz de distinguir ICFEP vs. ICFEr, ICFEP vs. controles saudáveis ​​e ICFEr vs. controles saudáveis.
3 meses
Níveis de genes expressos diferencialmente em células T CD4+
Prazo: 1 mês
Os investigadores medirão os níveis de expressão gênica de genes selecionados (qRT-PCR) em ICFEP vs. ICFEP, ICFEP vs. controles saudáveis ​​e ICFEP vs. controles saudáveis.
1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

14 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

14 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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