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神経障害患者の感覚喪失と慢性疼痛を標的とする多感覚刺激 (SENSATION)

2024年11月14日 更新者:Stanisa Raspopovic、ETH Zurich

ニューロパシーは、費用がかかり身体に障害をもたらす健康問題であり、末梢神経の変性から成ります。 糖尿病や足の切断など、原因はさまざまですが、神経障害患者の結果は複数あり、非常に衰弱させられます. それが示唆する憂慮すべき症状の中で、慢性的な痛みと感覚喪失は最も深刻なものです。 感覚が失われるため、患者は歩行戦略の変更、平衡障害、転倒リスクの 5 倍の増加を強いられます。 さらに、感覚を失い、四肢のしびれを感じるため、歩行意欲が低下し、座りっぱなしの生活を余儀なくされます。 これらすべてが神経因性疼痛の発症によって悪化します。神経因性疼痛は、うつ病や不安神経症などの心理的問題との併存率が高い.

今日、薬理学的解決策を排除する神経因性疼痛の適切な治療法はまだありません。 これは、神経障害の根底にある神経生物学的メカニズムの複雑さ、痛みの多面的な物理的および心理的性質、および信頼できるバイオマーカーの欠如によるものです。

このプロジェクトの目的は、末梢神経系の非侵襲的刺激のおかげで、神経障害に関連する主要な問題に取り組むことです。 このシステムは、圧力センサーを備えたインソールで構成されており、対象者が足に加える力をリアルタイムで取得し、この情報を電気刺激のパラメーターと結び付けます。 最適な電極配置と強度変調のおかげで、対象者はリアルタイムで体性的に (つまり、足の下で) どのように歩いているかを知覚することができます。 現在の目的は 2 つあります。まず研究者は、この刺激をバーチャル リアリティ (VR) と組み合わせて、神経適応型の非侵襲的なブレイン コンピューター インターフェース (BCI) を開発して痛みを治療したいと考えています。感覚フィードバックシステムは、脳内の有益な可塑的変化を可能にします。 最後に、研究者は、感覚フィードバック システムの使用が脳内の有益な可塑的変化を可能にするかどうかを fMRI スキャンで測定したいと考えています。

調査の概要

詳細な説明

科学界全体にとって最も困難で長年確立された課題の 1 つは、神経障害の完全な理解とその結果としての治療に関係しています。 この状態により、歩行戦略が変化し、バランスが損なわれ、転倒のリスクが 5 倍に増加します。 転倒は、健康に関連する主要な問題の 1 つです。 英国では、病院での治療が必要な事故の 4 分の 1 以上が転倒によるものです。 さらに、彼らは感覚を失い、四肢のしびれを感じるため、歩くことを思いとどまらせ、座りがちなライフスタイルにつながります (これは、心臓血管系などの他の長期的な合併症を促進します)。 これは、患者の心理的健康にも非常に深刻な影響を及ぼします。 実際、神経障害と不安障害およびうつ病の併存率は、米国人口の 59% と推定されています。 患者は、異常な感覚入力に関連する神経因性疼痛を発症する可能性があります。 痛みを経験することは、歩行の安定性と転倒への恐怖にさらに大きな影響を与えます。 根底にあるメカニズムの複雑さを考えると、慢性神経因性疼痛は、世界人口の大部分を襲う、最も一般的で費用がかかり、身体障害を引き起こす健康問題の 1 つです。 実際、慢性疼痛は、ヨーロッパの成人人口の約 19% に影響を与えていると推定されています。 今日、現在の慢性疼痛治療​​ (行動療法、薬理学、または外科療法) は、有病率が高く、機能回復率が低く、オピオイド鎮痛薬への執拗な依存によって示されるように、非効率的です。

そのような有効性の欠如の理由は、さまざまな要因に起因する可能性があります。その中には、痛みは単一の現象ではなく、感覚弁別要素と動機付け感情要素の多次元的な結果であるため、痛みの多次元に対処する治療法がないことが原因である可能性があります。相乗的に説明されること、および信頼できるバイオマーカーの欠如:治療標的の関与を実証し、患者を層別化し、疾患の進行または治療反応を予測するには、痛みの客観的な指標が必要です。

これらの要因は、この研究の主な焦点であり、その目的は、痛みの多感覚プラットフォームを開発し、生理学的記録を通じて痛みを検出し、そのような生理学的バイオマーカーが検出されたときに治療を提供することです。 最初に、電気生理学によって痛みの検出を利用し、その後、神経因性疼痛の生理的要素と情緒的/認知的要素の両方を標的とするために、仮想現実 (VR) と経皮的電気神経刺激 (TENS) によって治療を行います。 VR と TENS は、文献 [26-29] ですでに有望な結果を生み出しています。 ただし、これらの結果は矛盾しており、決定的なものではありません。 研究者は、痛みのさまざまな側面すべてを対象とするこれらの技術の組み合わせが、慢性疼痛の患者に効果的かつ永続的な利益をもたらすと確信しています。

さらに、非侵襲的な電気刺激の使用を含むプラットフォームの性質により、被験者が感覚を感じなくなった体の部分に感覚を再現することができます。 確かに、長年の研究のおかげで、神経工学研究所は、電極配置から遠く離れた感覚を引き出すことができる最適な刺激パラメーターと電極配置を発見しました。 電極は確かに神経の健康な部分に配置されますが、知覚される感覚は四肢にあります. これにより、神経障害の別の非常に一般的な結果である感覚喪失も標的にすることができます。 この症状により、患者は歩行戦略が変更され、バランスが損なわれ、転倒のリスクが 5 倍に増加します。 したがって、この研究では、調査員はこれらの側面に関するプラットフォームの潜在的な利点も監視します。

イメージング セッションに関しては、イメージング セッションを開始する前に、結果に影響を与える可能性のある情報を取得するために患者を評価します。

健康な参加者と患者は、2 ~ 3 回の fMRI セッションに参加するよう求められます。 スキャンの前に、被験者の刺激パラメーターを理解し、誘発される感覚の場所と種類を特徴付けるために、キャリブレーション手順が行われます。

fMRI セッション中に、研究者は、非侵襲的な TENS 刺激アプローチを使用して、関連する知覚と痛みの軽減の神経相関を調べます。 これらのセッション中に、さまざまな種類の刺激が実行されます (TENS 刺激システム、振動触覚刺激装置、および視覚刺激を使用)。 安静状態の fMRI を使用して、関心のあるさまざまな領域間の機能的接続を調べます。 各 fMRI セッションは 70 ~ 80 分続きます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

健康のために:

  • 含まれるもの:

    • 18~80歳
    • スネレン視力表で視力>6
  • 除外:

    • 妊娠
    • 認知障害 (Mini Mental State Examination<23)
    • サイバー病
    • 以前または現在の精神疾患
    • ペースメーカー
    • てんかん
    • 閉所恐怖症
    • その他の MRI 禁忌
    • 未治癒の骨折
    • 癒されない傷
    • 足の近くの癌性増殖
    • 足の腫れ、感染または炎症部位、または静脈炎、血栓性静脈炎または静脈瘤などの足の皮膚発疹

患者の場合:

  • 含まれるもの:

    • 18~80歳
    • スネレン視力表で視力>6
    • 末梢神経障害の診断
    • VASスケールで4cmを超える下肢の痛み
  • 除外:

    • 妊娠
    • -研究の結果に影響を与える関連する併存症(医師の判断による)
    • 潰瘍
    • 認知障害 (Mini Mental State Examination<23)
    • サイバー病
    • 以前または現在の精神疾患
    • ペースメーカー
    • てんかん
    • 閉所恐怖症
    • その他の MRI 禁忌
    • 未治癒の骨折
    • 癒されない傷
    • 足の近くの癌性増殖

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:仮想現実と経皮的電気神経刺激

健常者用:痛み刺激誘導(電気刺激) 患者用:痛みのフォーカス/非フォーカス

治療は痛みの存在下で解放されます

被験者は、仮想現実のイベントと同期して、神経の電気的な心地よい刺激を組み合わせた治療を受けます
アクティブコンパレータ:バーチャル リアリティのみ
VRだけが治療を提供します
被験者は、仮想現実のイベントと同期して、神経の電気的な心地よい刺激を組み合わせた治療を受けます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
痛みのレベルの変化
時間枠:学習完了まで、最大 10 日間
被験者によって報告された疼痛レベルの変化、アンカーポイント付きの 10 cm Visual Analogue Scale (VAS) スケール 0 = 疼痛なし、10 = 想像できる最悪の疼痛、数値疼痛評価尺度 (NPRS)、および神経因性疼痛症状インベントリ (NPSI)
学習完了まで、最大 10 日間
治療前後の機能的磁気共鳴画像法(fMRI)による脳活動と接続性の変化
時間枠:ベースラインと 1 週間のフォローアップ
機能的磁気共鳴画像法(fMRI)セッションを通じて測定されます
ベースラインと 1 週間のフォローアップ
足の体性刺激と非体性刺激の間の機能的磁気共鳴画像法(fMRI)による脳活動と接続の変化
時間枠:ベースライン、介入前
被験者を3つの異なる場所で刺激しながら、脳活動を測定します。
ベースライン、介入前

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳波の変化
時間枠:学習完了まで、最大 10 日間
EEG: 脳波検査は非侵襲的な測定です。 被検者の頭に帽子をかぶせ、脳の活動を検出します。 そうするために、伝導ゲル(水で洗える)が各電極に置かれます。 一般的なパワー スペクトル密度、周波数帯域のパワー (デルタ、シータ、アルファ、ベータ、ガンマ)、接続性、フェーズ ロック値、エントロピーを測定します。
学習完了まで、最大 10 日間
皮膚コンダクタンス シグネチャの変化
時間枠:学習完了まで、最大 10 日間
皮膚コンダクタンス (SC): 皮膚コンダクタンスは、皮膚電気活動の尺度です。 これは、患者の手のひらにある 2 組の非侵襲的電極を通して測定されます。 ピーク振幅、レイテンシ、変動、微分などの特徴を抽出します。
学習完了まで、最大 10 日間
セッションの完了率
時間枠:介入後
コンプライアンス = 完了した各セッションの割合。
介入後
不安と抑うつの変化
時間枠:ベースライン、介入後
検証済みのアンケートで測定: ベック不安インベントリーおよびベックうつ病インベントリー
ベースライン、介入後
生活の質の変化
時間枠:ベースライン、介入後
検証済みのアンケートを通じて測定
ベースライン、介入後
バランスの変化
時間枠:ベースライン、介入中、介入後
バランスは、検証済みのテスト (バーグ バランス スケール) によって測定されます。その範囲は 0 ~ 56 です (低い値 = 高い障害)。
ベースライン、介入中、介入後
Timed Up and Go (TUG) テストを実行する速度の変化
時間枠:ベースライン、介入中、介入後
機能的可動性は、人が椅子から立ち上がり、7 m 歩き、向きを変え、戻って椅子に座るまでの時間を測定する Timed Up and Go (TUG) テストによって測定されます。
ベースライン、介入中、介入後
足関節の背屈角度の変化は、歩行分析から導き出されます
時間枠:ベースライン、介入中、介入後
足首の背屈角度は、歩行分析から導き出されます。 歩行時に足が床に接地するときの足首の角度を導出します。 これは、少なくとも 5 つの異なる歩行に対して繰り返され、さらに分析するために、これらの 5 つの歩行の平均が計算されます。
ベースライン、介入中、介入後
10 メートルと 6 分間の歩行テストでの速度とケイデンスの変化
時間枠:ベースライン、介入中、介入後

10 メートル歩行テストでは、参加者が 10 メートル歩くのにかかった時間が記録されます。 テストが繰り返され、分析のために平均が取られます。

6 分歩行テストでは、参加者が 6 分歩行で行った歩数が記録されます。

ベースライン、介入中、介入後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
定量的官能検査(QST)による官能評価の変化
時間枠:ベースライン、介入中、介入後
QST: 定量的官能検査は、被験者の感受性を測定する一連の測定値です。 含まれるもの:軽いタッチ、振動、ホットとコールド。
ベースライン、介入中、介入後
感覚視力の変化
時間枠:ベースライン、介入中、介入後
感覚弁別: 2 ~ 60 mm 離れた 2 つの端を持つ物体を被験者のテスト領域に配置し、被験者に 1 点または 2 点のどちらを感じるかを評価するよう求めます。
ベースライン、介入中、介入後
反射の変化
時間枠:ベースライン、介入中、介入後
反射: 無傷の反射を持つ能力は、健康な神経に対応します。 特に興味深いのは、膝の後ろで脛骨神経が刺激され、反射がふくらはぎの筋電図検査によって測定される H 反射です。 その潜時、振幅、M 波と H 反射の比率を測定します。
ベースライン、介入中、介入後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Stanisa Raspopovic, Prof. Dr.、ETH Zurich

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月30日

一次修了 (推定)

2026年2月28日

研究の完了 (推定)

2028年2月28日

試験登録日

最初に提出

2022年7月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月29日

最初の投稿 (実際)

2022年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月14日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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