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STIMOLAZIONE MULTISENSORIALE PER MIRARE LA PERDITA SENSORIALE E IL DOLORE CRONICO NEI PAZIENTI NEUROPATICI (SENSATION)

14 novembre 2024 aggiornato da: Stanisa Raspopovic, ETH Zurich

La neuropatia è un problema di salute costoso e invalidante, che consiste in una degenerazione dei nervi periferici. Anche se le cause possono essere diverse, come il diabete o l'amputazione, le conseguenze per i pazienti neuropatici sono molteplici ed estremamente debilitanti. Tra i sintomi allarmanti che implica, il dolore cronico e la perdita sensoriale sono tra i più gravi. A causa della perdita di sensazioni, i pazienti sono costretti ad avere una strategia di deambulazione alterata, un equilibrio alterato e un rischio cinque volte maggiore di cadere. Inoltre, poiché perdono sensazioni e avvertono intorpidimento alle estremità, sono scoraggiati a camminare, portando quindi a uno stile di vita sedentario. Tutto ciò è aggravato dallo sviluppo del dolore neuropatico, che ha un'elevata comorbilità con problemi psicologici, come la depressione e l'ansia.

Oggi mancano ancora trattamenti adeguati per il dolore neuropatico che escludano soluzioni farmacologiche. Ciò è dovuto alla complessità dei meccanismi neurobiologici alla base dell'origine della neuropatia, alla multiforme natura fisica e psicologica del dolore e alla mancanza di biomarcatori affidabili.

Lo scopo di questo progetto è quello di affrontare i principali problemi legati alla neuropatia grazie alla stimolazione non invasiva del sistema nervoso periferico. Il sistema è composto da un plantare con sensori di pressione che capta in tempo reale la forza esercitata dal soggetto sul piede e accoppia questa informazione con parametri di stimolazione elettrica. Grazie al posizionamento ottimale degli elettrodi e alla modulazione dell'intensità, i soggetti sono in grado di percepire in tempo reale in modo somatotopico (cioè sotto il piede) come stanno camminando. L'obiettivo ora è duplice: in primo luogo gli investigatori vogliono accoppiare questa stimolazione con la realtà virtuale (VR) per sviluppare un'interfaccia computer cerebrale neuroadattativa non invasiva (BCI) per trattare il dolore e in secondo luogo gli investigatori vogliono misurare attraverso scansioni fMRI se l'uso di il sistema di feedback sensoriale consente eventuali cambiamenti plastici benefici nel cervello. Infine, i ricercatori vogliono misurare attraverso scansioni fMRI se l'uso del sistema di feedback sensoriale consente eventuali cambiamenti plastici benefici nel cervello.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Una delle sfide notoriamente più difficili e consolidate per l'intera comunità scientifica riguarda la completa comprensione e, di conseguenza, il trattamento della neuropatia. Questa condizione si traduce in una strategia di andatura alterata, un equilibrio alterato e un rischio di caduta cinque volte maggiore. La caduta è uno dei maggiori problemi di salute. Nel Regno Unito, più di un quarto degli infortuni che richiedono cure ospedaliere sono una conseguenza delle cadute. Inoltre, poiché perdono sensazioni e avvertono intorpidimento alle estremità, sono scoraggiati nel camminare, portando quindi a uno stile di vita sedentario (che favorisce altre complicanze a lungo termine, ad esempio del sistema cardiovascolare). Questo ha anche impatti molto gravi sulla salute psicologica dei pazienti. Infatti, la comorbilità della neuropatia con ansia e depressione è stata stimata al 59% nella popolazione statunitense. I pazienti possono sviluppare dolore neuropatico, associabile agli input sensoriali aberranti. L'esperienza del dolore impatta ancora di più sulla stabilità dell'andatura e sulla paura di cadere. Data la complessità dei meccanismi sottostanti, il dolore neuropatico cronico è uno dei problemi di salute più diffusi, costosi e invalidanti, che colpisce una parte enorme della popolazione mondiale. Si stima infatti che il dolore cronico colpisca circa il 19% della popolazione europea adulta. Al giorno d'oggi, le attuali terapie del dolore cronico (comportamentali, farmacologiche o chirurgiche) sono inefficienti, come dimostrato dall'elevata prevalenza, dai bassi tassi di recupero funzionale e dall'assidua dipendenza dagli analgesici oppioidi.

Le ragioni di tale inefficacia possono essere attribuite a diversi fattori, tra cui la mancanza di terapie che affrontino le multidimensioni del dolore, in quanto il dolore non è un fenomeno unitario, bensì un esito multidimensionale di componenti sensoriali-discriminative e motivazionale-affettive, che dovrebbero essere presi in considerazione sinergicamente e la mancanza di biomarcatori affidabili: sono necessari indicatori oggettivi del dolore per dimostrare l'impegno del target terapeutico, per stratificare i pazienti e per prevedere la progressione della malattia o le risposte terapeutiche.

Questi fattori sono gli obiettivi principali di questo studio, il cui scopo è sviluppare una piattaforma multisensoriale per il dolore, rilevando il dolore attraverso registrazioni fisiologiche e fornendo una terapia quando vengono rilevati tali biomarcatori fisiologici. Prima viene sfruttata la rilevazione del dolore attraverso l'elettrofisiologia e poi la terapia viene erogata mediante la realtà virtuale (VR) e la stimolazione nervosa elettrica transcutanea (TENS), al fine di colpire sia le componenti fisiologiche che quelle affettive/cognitive del dolore neuropatico. VR e TENS hanno già singolarmente prodotto risultati incoraggianti in letteratura[26-29]. Tuttavia, questi risultati sono contrastanti e non conclusivi. I ricercatori ritengono che la combinazione di queste tecnologie, che prendono di mira tutti i diversi aspetti del dolore, fornirà davvero un beneficio duraturo e di successo al dolore cronico del paziente.

Inoltre la natura della pedana, che prevede l'utilizzo di stimolazione elettrica non invasiva, permette di ricreare sensazioni in parti del corpo dove i soggetti non provano più sensazioni. Infatti, grazie ad anni di ricerca, il laboratorio di Neuroingegneria ha trovato parametri di stimolazione e posizionamento degli elettrodi ottimali in grado di suscitare sensazioni lontane dal posizionamento degli elettrodi. Gli elettrodi sono effettivamente posizionati su parti sane dei nervi, ma la sensazione percepita è nelle estremità. Ciò consente di prendere di mira anche un'altra conseguenza estremamente comune della neuropatia: la perdita sensoriale. Questo sintomo costringe i pazienti ad avere una strategia di deambulazione alterata, un equilibrio alterato e un rischio cinque volte maggiore di cadere. Pertanto, in questo studio i ricercatori monitoreranno anche i potenziali benefici della piattaforma su questi aspetti.

Per quanto riguarda le sessioni di imaging, prima di iniziare le sessioni di imaging, i pazienti saranno valutati per ottenere potenziali informazioni che potrebbero avere un impatto sui risultati.

Ai partecipanti e ai pazienti sani verrà chiesto di partecipare a due-tre sessioni di fMRI. Prima della scansione, verrà eseguita una procedura di calibrazione, per comprendere i parametri di stimolazione del soggetto e caratterizzare la posizione e il tipo di sensazioni suscitate.

Durante le sessioni di fMRI, i ricercatori esamineranno i correlati neurali delle percezioni riferite e qualsiasi sollievo dal dolore indotto utilizzando l'approccio di stimolazione TENS non invasivo. Durante queste sessioni verranno eseguite diverse tipologie di stimolazioni (con il sistema di stimolazione TENS, con stimolatori vibrotattili e con stimolazioni visive). La fMRI in stato di riposo sarà utilizzata per esaminare la connettività funzionale tra diverse regioni di interesse. Ogni sessione fMRI durerà ~ 70-80 minuti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

per la salute:

  • Inclusione:

    • Età 18-80
    • Acuità visiva> 6 sulla tabella dell'acuità visiva di Snellen
  • Esclusione:

    • Gravidanza
    • Deficit cognitivi (Mini Mental State Examination<23)
    • Malattia informatica
    • Malattie psicologiche precedenti o attuali
    • Pacemaker
    • Epilessia
    • Claustrofobia
    • Altre controindicazioni alla risonanza magnetica
    • Fratture non rimarginate
    • Ferite non rimarginate
    • Crescita cancerosa in prossimità dei piedi
    • Aree gonfie, infette o infiammate sui piedi o eruzioni cutanee sui piedi come flebiti, tromboflebiti o vene varicose

per i pazienti:

  • Inclusione:

    • Età 18-80
    • Acuità visiva> 6 sulla tabella dell'acuità visiva di Snellen
    • Diagnosi di neuropatia periferica
    • Dolore agli arti inferiori>4 cm sulla scala VAS
  • Esclusione:

    • Gravidanza
    • Comorbidità rilevanti che potrebbero influenzare i risultati dello studio (a giudizio dei medici)
    • Ulcere
    • Deficit cognitivi (Mini Mental State Examination<23)
    • Malattia informatica
    • Malattie psicologiche precedenti o attuali
    • Pacemaker
    • Epilessia
    • Claustrofobia
    • Altre controindicazioni alla risonanza magnetica
    • Fratture non rimarginate
    • Ferite non rimarginate
    • Crescita cancerosa in prossimità dei piedi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Realtà virtuale e stimolazione nervosa elettrica transcutanea

per soggetti sani: induzione stimolo doloroso (stimolazione elettrica) per pazienti: focus/non focus sul dolore

La terapia viene rilasciata in presenza di dolore

I soggetti riceveranno una terapia che combina una piacevole stimolazione elettrica dei nervi, sincronizzata con l'evento nella realtà virtuale
Comparatore attivo: Solo realtà virtuale
solo la realtà virtuale offre la terapia
I soggetti riceveranno una terapia che combina una piacevole stimolazione elettrica dei nervi, sincronizzata con l'evento nella realtà virtuale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento del livello del dolore
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino a 10 giorni
Variazione del livello di dolore riportato dai soggetti, scala VAS (Visual Analogue Scale) di 10 cm con punti di ancoraggio 0 = Nessun dolore e 10 = Peggiore dolore immaginabile, Numerical Pain Rating Scale (NPRS) e Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI)
Fino al completamento degli studi, fino a 10 giorni
Cambiamenti nell'attività cerebrale e nella connettività attraverso la risonanza magnetica funzionale (fMRI) prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: baseline e 1 settimana di follow-up
saranno misurati attraverso sessioni di Risonanza Magnetica Funzionale (fMRI).
baseline e 1 settimana di follow-up
Cambiamenti nell'attività cerebrale e nella connettività attraverso la risonanza magnetica funzionale (fMRI) tra stimolazione somatotopica e non somatotopica ai piedi
Lasso di tempo: baseline, pre-intervento
L'attività cerebrale verrà misurata durante la stimolazione dei soggetti in tre diverse sedi: 1. somatotopica 2. in-loco 3. alla caviglia
baseline, pre-intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'EEG
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino a 10 giorni
EEG: l'elettroencefalografia è una misura non invasiva. Un berretto viene posto sulla testa del soggetto e rileva l'attività cerebrale. A tale scopo, su ciascun elettrodo viene applicato un gel di conduzione (lavabile con acqua). Misureremo: densità spettrale di potenza generale, potenza delle bande di frequenza (delta, theta, alfa, beta, gamma), connettività, valore di aggancio di fase, entropia.
Fino al completamento degli studi, fino a 10 giorni
Cambiamenti nelle firme della conduttanza cutanea
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino a 10 giorni
Conduttanza cutanea (SC): la conduttanza cutanea è una misura dell'attività elettrodermica. Viene misurato attraverso una coppia di elettrodi non invasivi sul palmo del paziente. Estrarremo caratteristiche come ampiezza di picco, latenza, variazione, derivata.
Fino al completamento degli studi, fino a 10 giorni
Percentuale di sessione completata
Lasso di tempo: post intervento
Conformità = % di ogni sessione completata.
post intervento
Cambiamenti nell'ansia e nella depressione
Lasso di tempo: basale, post-intervento
misurato attraverso questionari convalidati: Beck Anxiety Inventory e Beck Depression Inventory
basale, post-intervento
Cambiamenti nella qualità della vita
Lasso di tempo: basale, post-intervento
misurata attraverso questionari validati Neuro-Qualità della vita
basale, post-intervento
variazioni di equilibrio
Lasso di tempo: basale, durante l'intervento, post-intervento
L'equilibrio sarà misurato da test convalidati (Berg Balance Scale), che vanno da 0 a 56 (valori più bassi = menomazione maggiore)
basale, durante l'intervento, post-intervento
cambiamenti nella velocità per eseguire il test Timed Up and Go (TUG).
Lasso di tempo: basale, durante l'intervento, post-intervento
La mobilità funzionale sarà misurata dal test Timed Up and Go (TUG) che misura il tempo impiegato da una persona per alzarsi da una sedia, camminare per 7 m, girarsi e tornare e sedersi sulla sedia.
basale, durante l'intervento, post-intervento
i cambiamenti nell'angolo di dorsiflessione della caviglia derivano dall'analisi dell'andatura
Lasso di tempo: basale, durante l'intervento, post-intervento
L'angolo di dorsiflessione della caviglia è derivato dall'analisi dell'andatura. Viene ricavato l'angolo della caviglia nel momento in cui il piede tocca il pavimento durante un passo. Questo viene ripetuto per almeno 5 passeggiate diverse e la media di quelle 5 passeggiate viene calcolata per ulteriori analisi.
basale, durante l'intervento, post-intervento
variazioni di velocità e cadenza nel test del cammino di 10 metri e 6 minuti
Lasso di tempo: basale, durante l'intervento, post-intervento

Nel test del cammino di 10 metri, viene registrato il tempo impiegato dal partecipante per percorrere 10 metri. Il test viene ripetuto e la media viene presa per l'analisi.

Nel test del cammino di 6 minuti vengono registrati i passi compiuti dal partecipante in 6 minuti di cammino.

basale, durante l'intervento, post-intervento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella valutazione sensoriale attraverso il test sensoriale quantitativo (QST)
Lasso di tempo: basale, durante l'intervento, post-intervento
QST: il test sensoriale quantitativo è un insieme di misurazioni che misurano la sensibilità dei soggetti. Includono: tocco leggero, vibrazione, caldo e freddo.
basale, durante l'intervento, post-intervento
Cambiamenti nell'acuità sensoriale
Lasso di tempo: basale, durante l'intervento, post-intervento
Discriminazione sensoriale: un oggetto con due estremità distanti da 2 a 60 mm viene posizionato sull'area testata del soggetto e ai soggetti viene chiesto di valutare se sentono 1 o 2 punti.
basale, durante l'intervento, post-intervento
Cambiamenti di riflesso
Lasso di tempo: basale, durante l'intervento, post-intervento
Riflessi: la capacità di avere riflessi intatti corrisponde a nervi sani. Di particolare interesse sarà il riflesso H, in cui il nervo tibiale viene stimolato dietro il ginocchio e il riflesso viene misurato mediante elettromiografia al polpaccio. Ne misureremo la latenza, l'ampiezza e il rapporto tra onda M e riflesso H
basale, durante l'intervento, post-intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Stanisa Raspopovic, Prof. Dr., ETH Zurich

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

28 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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