- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05483816
Estimulação multissensorial para direcionar a perda sensorial e a dor crônica em pacientes neuropáticos (SENSATION)
A neuropatia é um problema de saúde caro e incapacitante, que consiste em uma degeneração dos nervos periféricos. Mesmo que as causas possam ser diversas, como diabetes ou amputação, as consequências para os pacientes neuropáticos são múltiplas e extremamente debilitantes. Entre os sintomas alarmantes que implica, a dor crônica e a perda sensorial estão entre os mais graves. Devido à perda de sensações, os pacientes são forçados a ter uma estratégia de marcha alterada, um equilíbrio prejudicado e um risco cinco vezes maior de queda. Além disso, como perdem as sensações e sentem dormência nas extremidades, são desencorajados a caminhar, levando a um estilo de vida sedentário. Tudo isso é agravado pelo desenvolvimento de dor neuropática, que tem alta comorbidade com questões psicológicas, como depressão e ansiedade.
Hoje, ainda faltam tratamentos adequados para a dor neuropática que excluam soluções farmacológicas. Isso se deve à complexidade dos mecanismos neurobiológicos subjacentes à origem da neuropatia, à natureza física e psicológica multifacetada da dor e à falta de biomarcadores confiáveis.
O objetivo deste projeto é abordar os principais problemas relacionados à neuropatia, graças à estimulação não invasiva do sistema nervoso periférico. O sistema é composto por uma palmilha com sensores de pressão que capta em tempo real a força exercida pelo sujeito no pé e acopla essa informação com parâmetros de estimulação elétrica. Graças ao posicionamento ideal dos eletrodos e à modulação da intensidade, os sujeitos são capazes de perceber em tempo real de maneira somatotópica (ou seja, sob o pé) como estão caminhando. O objetivo agora é duplo: primeiro, os investigadores querem acoplar esta estimulação com a Realidade Virtual (VR) para desenvolver uma interface cérebro-computador neuroadaptativa não invasiva (BCI) para tratar a dor e, em segundo lugar, os investigadores querem medir através de varreduras de fMRI se o uso de o sistema de feedback sensorial permite quaisquer mudanças plásticas benéficas no cérebro. Por fim, os pesquisadores querem medir por meio de exames de fMRI se o uso do sistema de feedback sensorial permite quaisquer mudanças plásticas benéficas no cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um dos desafios notoriamente mais difíceis e antigos de toda a comunidade científica diz respeito ao completo entendimento e, consequentemente, ao tratamento da neuropatia. Esta condição resulta em uma estratégia de marcha alterada, um equilíbrio prejudicado e um risco cinco vezes maior de queda. A queda é um dos principais problemas relacionados à saúde. No Reino Unido, mais de um quarto dos acidentes que requerem tratamento hospitalar são consequência de quedas. Além disso, como perdem as sensações e sentem dormência nas extremidades, são desencorajados a caminhar, levando a um estilo de vida sedentário (que promove outras complicações a longo prazo, por exemplo, do sistema cardiovascular). Isso também tem impactos muito graves na saúde psicológica dos pacientes. De fato, a comorbidade de neuropatia com ansiedade e depressão foi estimada em 59% na população dos EUA. Os pacientes podem desenvolver dor neuropática, associável às entradas sensoriais aberrantes. Sentir dor impacta ainda mais na estabilidade da marcha e no medo de cair. Dada a complexidade dos mecanismos subjacentes, a dor neuropática crónica é um dos problemas de saúde mais prevalentes, dispendiosos e incapacitantes, atingindo uma grande parcela da população mundial. De fato, estima-se que a dor crônica afete aproximadamente 19% da população adulta europeia. Atualmente, as atuais terapias para dor crônica (comportamentais, farmacológicas ou cirúrgicas) são ineficazes, como demonstrado pela alta prevalência, baixas taxas de recuperação funcional e dependência assídua de analgésicos opioides.
As razões dessa falta de eficácia podem ser atribuídas a diversos fatores, entre os quais a falta de terapias que abordem as multidimensões da dor, uma vez que a dor não é um fenômeno unitário, mas um resultado multidimensional de componentes sensório-discriminativos e motivacionais-afetivos, que deveriam ser contabilizado sinergicamente e a falta de biomarcadores confiáveis: indicadores objetivos de dor são necessários para demonstrar o envolvimento do alvo terapêutico, para estratificar os pacientes e prever a progressão da doença ou as respostas terapêuticas.
Esses fatores são os principais focos deste estudo, cujo objetivo é desenvolver uma plataforma multissensorial para a dor, detectando a dor por meio de registros fisiológicos e administrando uma terapia quando esses biomarcadores fisiológicos são detectados. Primeiro, a detecção da dor é explorada através da eletrofisiologia e, em seguida, a terapia é realizada por meio de Realidade Virtual (RV) e Estimulação Elétrica Nervosa Transcutânea (TENS), a fim de atingir os componentes fisiológicos e afetivos/cognitivos da dor neuropática. VR e TENS já produziram resultados encorajadores na literatura [26-29]. No entanto, esses resultados são conflitantes e não conclusivos. Os pesquisadores acreditam que a combinação dessas tecnologias, que visa todos os diferentes aspectos da dor, realmente proporcionará um benefício duradouro e bem-sucedido para a dor crônica dos pacientes.
Além disso, a natureza da plataforma, que inclui o uso de estimulação elétrica não invasiva, permite recriar sensações em partes do corpo onde os sujeitos não sentem mais sensações. De fato, graças a anos de pesquisa, o laboratório de neuroengenharia encontrou parâmetros de estimulação e colocação de eletrodos ideais que são capazes de provocar sensações distantes da colocação dos eletrodos. Os eletrodos são de fato colocados em partes saudáveis dos nervos, mas a sensação percebida está nas extremidades. Isso permite atingir também outra consequência extremamente comum da neuropatia: a perda sensorial. Este sintoma obriga os pacientes a ter uma estratégia de marcha alterada, equilíbrio prejudicado e um risco cinco vezes maior de cair. Assim, neste estudo os investigadores irão também monitorizar os potenciais benefícios da plataforma nestes aspetos.
Quanto às sessões de imagem, antes de iniciar as sessões de imagem, os pacientes serão avaliados para obter possíveis informações que possam impactar nos resultados.
Participantes e pacientes saudáveis serão convidados a participar de duas ou três sessões de fMRI. Antes da varredura, ocorrerá um procedimento de calibração para entender os parâmetros de estimulação do sujeito e caracterizar a localização e o tipo de sensações eliciadas.
Durante as sessões de fMRI, os investigadores examinarão os correlatos neurais das referidas percepções e qualquer alívio da dor induzido usando a abordagem de estimulação TENS não invasiva. Durante estas sessões serão realizados diferentes tipos de estimulações (com o sistema de estimulação TENS, com estimuladores vibrotáteis e com estimulações visuais). O fMRI em estado de repouso será usado para examinar a conectividade funcional entre diferentes regiões de interesse. Cada sessão de fMRI dura cerca de 70 a 80 minutos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stanisa Raspopovic, Prof. Dr.
- Número de telefone: +41 44 632 58 39
- E-mail: stanisa.raspopovic@hest.ethz.ch
Locais de estudo
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-
Zurich, Suíça, 8006
- Recrutamento
- ETH Zurich
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Contato:
- Stanisa Raspopovic, Prof. Dr.
- Número de telefone: +41 44 632 58 39
- E-mail: stanisa.raspopovic@hest.ethz.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
para saudável:
Inclusão:
- Idade 18-80
- Acuidade visual>6 no gráfico de acuidade visual de Snellen
Exclusão:
- Gravidez
- Déficits cognitivos (Mini Exame do Estado Mental <23)
- doença cibernética
- Doenças psicológicas anteriores ou atuais
- Marcapassos
- Epilepsia
- Claustrofobia
- Outras contra-indicações da RM
- Fraturas não cicatrizadas
- Feridas não cicatrizadas
- Crescimento canceroso próximo aos pés
- Áreas inchadas, infectadas ou inflamadas nos pés ou erupções cutâneas nos pés, como flebite, tromboflebite ou varizes
para pacientes:
Inclusão:
- Idade 18-80
- Acuidade visual>6 no gráfico de acuidade visual de Snellen
- Diagnóstico de neuropatia periférica
- Dor em membros inferiores >4 cm na escala VAS
Exclusão:
- Gravidez
- Comorbidades relevantes que afetariam os resultados do estudo (a critério dos médicos)
- Úlceras
- Déficits cognitivos (Mini Exame do Estado Mental <23)
- doença cibernética
- Doenças psicológicas anteriores ou atuais
- Marcapassos
- Epilepsia
- Claustrofobia
- Outras contra-indicações da RM
- Fraturas não cicatrizadas
- Feridas não cicatrizadas
- Crescimento canceroso próximo aos pés
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Realidade Virtual e Estimulação Elétrica Nervosa Transcutânea
para indivíduos saudáveis: indução de estímulo doloroso (estimulação elétrica) para pacientes: foco/não foco na dor A terapia é liberada na presença de dor |
Os sujeitos receberão uma terapia que combina estimulação elétrica prazerosa dos nervos, sincronizada com evento em realidade virtual
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Comparador Ativo: Somente realidade virtual
apenas VR oferece terapia
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Os sujeitos receberão uma terapia que combina estimulação elétrica prazerosa dos nervos, sincronizada com evento em realidade virtual
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no nível de dor
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 10 dias
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Alteração no nível de dor relatada pelos sujeitos, escala Visual Analogue Scale (VAS) de 10 cm com pontos de ancoragem 0 = Sem dor e 10 = Pior dor imaginável, Escala Numérica de Avaliação da Dor (NPRS) e Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI)
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Até a conclusão do estudo, até 10 dias
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Alterações na atividade cerebral e conectividade por meio de ressonância magnética funcional (fMRI) antes e depois do tratamento
Prazo: linha de base e acompanhamento de 1 semana
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será medido através de sessões de ressonância magnética funcional (fMRI)
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linha de base e acompanhamento de 1 semana
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Alterações na atividade cerebral e conectividade através de ressonância magnética funcional (fMRI) entre estimulação somatotópica e não somatotópica nos pés
Prazo: linha de base, pré-intervenção
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A atividade cerebral será medida durante a estimulação dos sujeitos em três locais diferentes: 1. somatotópico 2. in-loco 3. no tornozelo
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linha de base, pré-intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no EEG
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 10 dias
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EEG: a eletroencefalografia é uma medida não invasiva.
Um boné é colocado na cabeça do sujeito e detecta a atividade cerebral.
Para isso, um gel de condução (lavável com água) é colocado em cada eletrodo.
Mediremos: densidade espectral de potência geral, potência de bandas de frequência (delta, teta, alfa, beta, gama), conectividade, valor de bloqueio de fase, entropia.
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Até a conclusão do estudo, até 10 dias
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Alterações nas assinaturas de condutância da pele
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 10 dias
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Condutância da pele (SC): a condutância da pele é uma medida da atividade eletrodérmica.
É medido através de um par de eletrodos não invasivos na palma da mão do paciente.
Extrairemos recursos como amplitude de pico, latência, variação, derivada.
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Até a conclusão do estudo, até 10 dias
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Porcentagem de sessão concluída
Prazo: pós-intervenção
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Cumprimento = % de cada sessão concluída.
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pós-intervenção
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Alterações na ansiedade e na depressão
Prazo: linha de base, pós-intervenção
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medida através de questionários validados: Inventário de Ansiedade de Beck e Inventário de Depressão de Beck
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linha de base, pós-intervenção
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Mudanças na qualidade de vida
Prazo: linha de base, pós-intervenção
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medido através de questionários validados Neuro-Qualidade de vida
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linha de base, pós-intervenção
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mudanças no equilíbrio
Prazo: linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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O equilíbrio será medido por testes validados (Escala de Equilíbrio de Berg), que variam entre 0 e 56 (valores mais baixos = maior comprometimento)
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linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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mudanças na velocidade para realizar o teste Timed Up and Go (TUG)
Prazo: linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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A mobilidade funcional será medida pelo teste Timed Up and Go (TUG) que mede o tempo que uma pessoa leva para levantar de uma cadeira, caminhar 7 m, virar e voltar e sentar na cadeira.
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linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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mudanças no ângulo de dorsiflexão do tornozelo são derivadas da análise da marcha
Prazo: linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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O ângulo de dorsiflexão do tornozelo é derivado da análise da marcha.
O ângulo do tornozelo no momento em que o pé toca o chão durante uma passada é derivado.
Isso é repetido por pelo menos 5 caminhadas diferentes, e a média dessas 5 caminhadas é calculada para análise posterior.
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linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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mudanças na velocidade e cadência no teste de caminhada de 10 metros e 6 minutos
Prazo: linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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No teste de caminhada de 10 metros, é registrado o tempo gasto pelo participante para caminhar 10 metros. O teste é repetido e a média é tomada para análise. No teste de caminhada de 6 minutos, são registrados os passos dados pelo participante na caminhada de 6 minutos. |
linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na avaliação sensorial por meio do teste sensorial quantitativo (QST)
Prazo: linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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QST: teste sensorial quantitativo é um conjunto de medidas que medem a sensibilidade dos sujeitos.
Os incluem: toque leve, vibração, quente e frio.
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linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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Alterações na acuidade sensorial
Prazo: linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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Discriminação sensorial: um objeto com duas extremidades distantes de 2 a 60 mm é colocado na área testada do sujeito e os sujeitos são solicitados a avaliar se sentem 1 ou 2 pontos.
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linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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Mudanças no reflexo
Prazo: linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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Reflexos: a capacidade de ter reflexos intactos corresponde a nervos saudáveis.
De particular interesse será o reflexo H, onde o nervo tibial é estimulado atrás do joelho e o reflexo é medido através de eletromiografia na panturrilha.
Mediremos sua latência, amplitude e relação entre a onda M e o reflexo H
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linha de base, durante a intervenção, pós-intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stanisa Raspopovic, Prof. Dr., ETH Zurich
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NeuroengLab
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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