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Stimulation multisensorielle pour cibler la perte sensorielle et la douleur chronique chez les patients neuropathiques (SENSATION)

29 juillet 2022 mis à jour par: Stanisa Raspopovic, ETH Zurich

La neuropathie est un problème de santé coûteux et invalidant, qui consiste en une dégénérescence des nerfs périphériques. Même si les causes peuvent être différentes, comme le diabète ou l'amputation, les conséquences pour les patients neuropathiques sont multiples et extrêmement invalidantes. Parmi les symptômes alarmants qu'elle implique, la douleur chronique et la perte sensorielle sont parmi les plus graves. En raison de la perte de sensations, les patients sont contraints d'avoir une stratégie de marche altérée, un équilibre altéré et un risque de chute multiplié par cinq. De plus, comme ils perdent des sensations et ressentent un engourdissement dans leur extrémité, ils sont découragés à marcher, ce qui conduit à un mode de vie sédentaire. Tout cela est aggravé par le développement de la douleur neuropathique, qui présente une forte comorbidité avec des problèmes psychologiques, tels que la dépression et l'anxiété.

Aujourd'hui, les traitements appropriés de la douleur neuropathique qui excluent les solutions pharmacologiques font toujours défaut. Cela est dû à la complexité des mécanismes neurobiologiques sous-jacents à l'origine de la neuropathie, à la nature physique et psychologique multiforme de la douleur et au manque de biomarqueurs fiables.

L'objectif de ce projet est de s'attaquer aux problèmes majeurs liés à la neuropathie grâce à la stimulation non invasive du système nerveux périphérique. Le système est composé d'une semelle dotée de capteurs de pression qui capte en temps réel la force exercée par le sujet sur le pied et couple cette information avec des paramètres de stimulation électrique. Grâce au placement optimal des électrodes et à la modulation de l'intensité, les sujets sont capables de percevoir en temps réel de manière somatotopique (c'est-à-dire sous leur pied) comment ils marchent. L'objectif est désormais double : premièrement, les chercheurs veulent coupler cette stimulation avec la réalité virtuelle (VR) pour développer une interface cerveau-ordinateur (BCI) neuroadaptative non invasive pour traiter la douleur et deuxièmement, les chercheurs veulent mesurer par des IRMf si l'utilisation de le système de rétroaction sensorielle permet tout changement plastique bénéfique dans le cerveau. Enfin, les enquêteurs veulent mesurer par IRMf si l'utilisation du système de rétroaction sensorielle permet des changements plastiques bénéfiques dans le cerveau.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'un des défis notoirement les plus difficiles et les plus anciens pour l'ensemble de la communauté scientifique concerne la compréhension complète et, par conséquent, le traitement de la neuropathie. Cette condition entraîne une stratégie de marche altérée, un équilibre altéré et un risque de chute multiplié par cinq. La chute est l'un des principaux problèmes de santé. Au Royaume-Uni, plus d'un quart des accidents nécessitant une hospitalisation sont la conséquence de chutes. De plus, comme ils perdent des sensations et ressentent un engourdissement dans leur extrémité, ils sont découragés à marcher, ce qui conduit à un mode de vie sédentaire (ce qui favorise d'autres complications à long terme, par exemple du système cardiovasculaire). Cela a également des impacts très graves sur la santé psychologique des patients. En effet, la comorbidité de la neuropathie avec l'anxiété et la dépression a été estimée à 59 % dans la population américaine. Les patients peuvent développer des douleurs neuropathiques, associées aux entrées sensorielles aberrantes. La douleur a encore plus d'impact sur la stabilité de la marche et sur la peur de tomber. Compte tenu de la complexité des mécanismes sous-jacents, la douleur neuropathique chronique est l'un des problèmes de santé les plus répandus, les plus coûteux et les plus invalidants, touchant une grande partie de la population mondiale. On estime en effet que la douleur chronique touche environ 19 % de la population européenne adulte. De nos jours, les traitements actuels de la douleur chronique (qu'ils soient comportementaux, pharmacologiques ou chirurgicaux) sont inefficaces, comme en témoignent la prévalence élevée, les faibles taux de récupération fonctionnelle et le recours assidu aux analgésiques opioïdes.

Les raisons d'un tel manque d'efficacité peuvent être attribuées à différents facteurs, parmi lesquels le manque de thérapies traitant les multiples dimensions de la douleur, car la douleur n'est pas un phénomène unitaire, mais plutôt un résultat multidimensionnel de composantes sensori-discriminatives et motivationnelles-affectives, qui devraient être pris en compte de manière synergique et le manque de biomarqueurs fiables : des indicateurs objectifs de la douleur sont nécessaires pour démontrer l'engagement de la cible thérapeutique, pour stratifier les patients et pour prédire la progression de la maladie ou les réponses thérapeutiques.

Ces facteurs sont les principaux axes de cette étude, dont le but est de développer une plateforme multisensorielle pour la douleur, détectant la douleur par des enregistrements physiologiques et délivrant une thérapie lorsque de tels biomarqueurs physiologiques sont détectés. La détection de la douleur est d'abord exploitée par l'électrophysiologie, puis la thérapie est délivrée au moyen de la réalité virtuelle (VR) et de la stimulation nerveuse électrique transcutanée (TENS), afin de cibler à la fois les composantes physiologiques et affectives/cognitives de la douleur neuropathique. La VR et le TENS ont déjà singulièrement produit des résultats encourageants dans la littérature[26-29]. Cependant, ces résultats sont contradictoires et non concluants. Les chercheurs pensent que la combinaison de ces technologies, qui ciblent tous les différents aspects de la douleur, apportera réellement un bénéfice réussi et durable aux patients souffrant de douleur chronique.

De plus, la nature de la plateforme, qui inclut l'utilisation de la stimulation électrique non invasive, permet de recréer des sensations dans des parties du corps où les sujets ne ressentent plus de sensations. En effet, grâce à des années de recherche, le laboratoire de Neuro-ingénierie a trouvé des paramètres de stimulation optimaux et un placement des électrodes capables de provoquer des sensations loin du placement des électrodes. Les électrodes sont bien placées sur les parties saines des nerfs, mais la sensation perçue se situe dans les extrémités. Cela permet de cibler également une autre conséquence extrêmement courante de la neuropathie : la perte sensorielle. Ce symptôme oblige les patients à avoir une stratégie de marche altérée, un équilibre altéré et un risque de chute multiplié par cinq. Par conséquent, dans cette étude, les enquêteurs surveilleront également les avantages potentiels de la plateforme sur ces aspects.

Comme pour les séances d'imagerie, avant de commencer les séances d'imagerie, les patients seront évalués pour obtenir des informations potentielles qui pourraient avoir un impact sur les résultats.

Les participants en bonne santé et les patients seront invités à participer à deux ou trois séances d'IRMf. Avant le balayage, une procédure d'étalonnage aura lieu, pour comprendre les paramètres de stimulation du sujet et caractériser l'emplacement et le type de sensations suscitées.

Au cours des séances d'IRMf, les enquêteurs examineront les corrélats neuronaux des perceptions référées et tout soulagement de la douleur induit à l'aide de l'approche de stimulation TENS non invasive. Lors de ces séances différents types de stimulations seront réalisées (avec le système de stimulation TENS, avec des stimulateurs vibrotactiles, et avec des stimulations visuelles). L'IRMf à l'état de repos sera utilisée pour examiner la connectivité fonctionnelle entre les différentes régions d'intérêt. Chaque séance d'IRMf durera environ 70 à 80 minutes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

pour la santé :

  • Inclusion:

    • 18-80 ans
    • Acuité visuelle> 6 sur le tableau d'acuité visuelle de Snellen
  • Exclusion:

    • Grossesse
    • Déficits cognitifs (Mini Mental State Examination<23)
    • Cyber-maladie
    • Maladies psychologiques antérieures ou actuelles
    • Stimulateurs cardiaques
    • Épilepsie
    • Claustrophobie
    • Autres contre-indications à l'IRM
    • Fractures non cicatrisées
    • Blessures non cicatrisées
    • Croissance cancéreuse à proximité des pieds
    • Zones enflées, infectées ou enflammées sur les pieds ou éruptions cutanées sur les pieds telles que phlébite, thrombophlébite ou varices

pour les malades :

  • Inclusion:

    • 18-80 ans
    • Acuité visuelle> 6 sur le tableau d'acuité visuelle de Snellen
    • Diagnostic de neuropathie périphérique
    • Douleurs des membres inférieurs > 4 cm sur l'échelle EVA
  • Exclusion:

    • Grossesse
    • Comorbidités pertinentes qui affecteraient les résultats de l'étude (selon le jugement des médecins)
    • Ulcères
    • Déficits cognitifs (Mini Mental State Examination<23)
    • Cyber-maladie
    • Maladies psychologiques antérieures ou actuelles
    • Stimulateurs cardiaques
    • Épilepsie
    • Claustrophobie
    • Autres contre-indications à l'IRM
    • Fractures non cicatrisées
    • Blessures non cicatrisées
    • Croissance cancéreuse à proximité des pieds

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Réalité virtuelle et neurostimulation électrique transcutanée

pour les sujets sains : induction de stimulus douloureux (stimulation électrique) pour les patients : focus/non focus sur la douleur

La thérapie est libérée en présence de douleur

Les sujets recevront une thérapie qui combine une stimulation électrique agréable des nerfs, synchronisée avec un événement en réalité virtuelle
Comparateur factice: Placebo Réalité Virtuelle et Neurostimulation Electrique Transcutanée
pas de modulation de l'environnement virtuel et des dizaines factices
Les sujets recevront une thérapie qui combine une stimulation électrique agréable des nerfs, synchronisée avec un événement en réalité virtuelle
Comparateur actif: Réalité virtuelle uniquement
seule la réalité virtuelle offre une thérapie
Les sujets recevront une thérapie qui combine une stimulation électrique agréable des nerfs, synchronisée avec un événement en réalité virtuelle
Comparateur actif: Stimulation nerveuse électrique transcutanée uniquement
seul le TENS offre une thérapie
Les sujets recevront une thérapie qui combine une stimulation électrique agréable des nerfs, synchronisée avec un événement en réalité virtuelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du niveau de douleur
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 10 jours
Changement du niveau de douleur signalé par les sujets, échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm avec points d'ancrage 0 = aucune douleur et 10 = pire douleur imaginable, échelle numérique d'évaluation de la douleur (NPRS) et inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI)
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 10 jours
Modifications de l'activité cérébrale et de la connectivité grâce à l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) avant et après le traitement
Délai: ligne de base et suivi d'une semaine
sera mesuré par des séances d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)
ligne de base et suivi d'une semaine
Modifications de l'activité cérébrale et de la connectivité par l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) entre la stimulation somatotopique et non somatotopique au niveau des pieds
Délai: ligne de base, pré-intervention
L'activité cérébrale sera mesurée en stimulant les sujets à trois endroits différents : 1. somatotopique 2. in-loco 3. à la cheville
ligne de base, pré-intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'EEG
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 10 jours
EEG : l'électroencéphalographie est une mesure non invasive. Un bonnet est placé sur la tête du sujet et détecte l'activité cérébrale. Pour ce faire, un gel de conduction (lavable à l'eau) est placé sur chaque électrode. Nous mesurerons : la densité spectrale de puissance générale, la puissance des bandes de fréquences (delta, thêta, alpha, bêta, gamma), la connectivité, la valeur de verrouillage de phase, l'entropie.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 10 jours
Changements dans les signatures de conductance cutanée
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 10 jours
Conductance cutanée (SC) : la conductance cutanée est une mesure de l'activité électrodermique. Il est mesuré à l'aide de deux électrodes non invasives sur la paume du patient. Nous allons extraire des caractéristiques telles que l'amplitude du pic, la latence, la variation, la dérivée.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 10 jours
Pourcentage de session terminée
Délai: post-intervention
Conformité = % de chaque session terminée.
post-intervention
Changements dans l'anxiété et la dépression
Délai: ligne de base, post-intervention
mesurés à l'aide de questionnaires validés : inventaire de l'anxiété de Beck et inventaire de la dépression de Beck
ligne de base, post-intervention
Changements dans la qualité de vie
Délai: ligne de base, post-intervention
mesurée par des questionnaires validés Neuro-Qualité de vie
ligne de base, post-intervention
changements d'équilibre
Délai: de base, pendant l'intervention, après l'intervention
L'équilibre sera mesuré par des tests validés (Berg Balance Scale), compris entre 0 et 56 (valeurs inférieures = déficience plus élevée)
de base, pendant l'intervention, après l'intervention
changements de vitesse pour effectuer le test Timed Up and Go (TUG)
Délai: de base, pendant l'intervention, après l'intervention
La mobilité fonctionnelle sera mesurée par le test Timed Up and Go (TUG) qui mesure le temps qu'il faut à une personne pour se lever d'une chaise, marcher 7 m, se retourner et revenir s'asseoir sur la chaise.
de base, pendant l'intervention, après l'intervention
les modifications de l'angle de dorsiflexion de la cheville sont dérivées de l'analyse de la marche
Délai: de base, pendant l'intervention, après l'intervention
L'angle de dorsiflexion de la cheville est dérivé de l'analyse de la marche. L'angle de la cheville au moment où le pied entre en contact avec le sol pendant un pas est dérivé. Ceci est répété pour au moins 5 marches différentes, et la moyenne de ces 5 marches est calculée pour une analyse plus approfondie.
de base, pendant l'intervention, après l'intervention
changements de vitesse et de cadence dans le test de marche de 10 mètres et 6 minutes
Délai: de base, pendant l'intervention, après l'intervention

Dans le test de marche de 10 mètres, le temps mis par le participant pour parcourir 10 mètres est enregistré. Le test est répété et la moyenne est prise pour analyse.

Dans le test de marche de 6 min, les pas effectués par le participant en 6 min de marche sont enregistrés.

de base, pendant l'intervention, après l'intervention

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans l'évaluation sensorielle par le test sensoriel quantitatif (QST)
Délai: de base, pendant l'intervention, après l'intervention
QST : test sensoriel quantitatif est un ensemble de mesures qui mesurent la sensibilité des sujets. Le comprennent: toucher léger, vibration, chaud et froid.
de base, pendant l'intervention, après l'intervention
Modifications de l'acuité sensorielle
Délai: de base, pendant l'intervention, après l'intervention
Discrimination sensorielle : un objet avec deux extrémités distantes de 2 à 60 mm est placé sur la zone testée du sujet et on demande aux sujets d'évaluer s'ils ressentent 1 ou 2 points.
de base, pendant l'intervention, après l'intervention
Changements de réflexe
Délai: de base, pendant l'intervention, après l'intervention
Réflexes : la capacité d'avoir des réflexes intacts correspond à des nerfs sains. Un intérêt particulier sera le réflexe H, où le nerf tibial est stimulé derrière le genou et le réflexe est mesuré par électromyographie au niveau du mollet. Nous mesurerons sa latence, son amplitude et son rapport entre l'onde M et le réflexe H
de base, pendant l'intervention, après l'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stanisa Raspopovic, Prof. Dr., ETH Zurich

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

28 février 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

28 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2022

Première publication (Réel)

2 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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