転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) 患者における TmPSMA-02 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞の研究

包含基準:

• 18歳以上の成人。
• 前立腺癌の確定された組織学的診断。
• -テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dL）。
• -PCWG3基準に基づく測定可能な疾患（X線または前立腺特異抗原[PSA]）（付録3を参照）
• -少なくとも1つの第2世代アンドロゲン受容体阻害剤（例：エンザルタミドまたはアパルタミド）またはCYP17α阻害剤（例：アビラテロン/プレドニゾン）およびタキサンベースのレジメン（例：ドセタキセル、カバジタキセルなど）。 少なくとも 1 ラインの前治療が mCRPC 設定にある必要があります。 注: ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニスト/アンタゴニストによるアンドロゲン除去療法 (ADT) は、一連の治療としてカウントされず、第 1 世代の非ステロイド性抗アンドロゲン (例えば、ビカルタミド、フルタミドなど) もカウントされません。
• -以下で定義される適切な重要臓器機能: (A) 推定糸球体濾過率 (eGFR) eGFR ≥ 50 mL/min (腎疾患基準の食事の変更による)、(B) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x通常の上限（ULN）; -肝転移ALTおよびAST≤3.0 ULNの患者。 (C) 血清総ビリルビン < 1.5 × ULN 患者がギルバート病を知っていない場合;そうであれば、血清ビリルビン≦3 mg/dL、または (D) 左心室駆出率≧45%。
• 患者は十分な血液予備能を持っている必要があり、これらの血液学的パラメーターを維持するために輸血に依存してはなりません。 適切な血液予備能は次のように定義されます: (A) ヘモグロビン ≥ 8 g/dL、(B) 絶対好中球数 ≥ 1000/μL、または (C) 血小板数 ≥ 75,000/μL。
• 両側精巣摘除術を受けていない患者は、研究中にGnRH療法を継続できなければなりません。
• 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア。
• 以前の治療による毒性は、グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 例外には、以前の治療の結果としての非臨床的に重大な毒性が含まれます (脱毛症、ホルモンの変化、体重減少など)。
• 生殖能力のある患者は、プロトコルで指定された非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します

除外基準:

• -スクリーニング前の2年以内の、研究に含まれる提案された癌以外の活動的な浸潤癌。 [注: 治癒目的で治療された非浸潤性がん (例: 非黒色腫皮膚がんは依然として適格である可能性があります]、治癒目的で治療されていない限り、すなわち非黒色腫皮膚がん。
• -自己T細胞療法による以前の治療。 注: Sipuleucel-T による前治療は許可されます。
• -全身性コルチコステロイドによる慢性治療を必要とする患者 (プレドニゾン 10 mg/日と同等以上の用量として定義)。 プレドニゾン 10 mg/日以下と同等のコルチコステロイド、局所ステロイドおよび吸入ステロイドによる低用量の生理的補充療法は許容されます。
• -以前の同種幹細胞移植。
• -アクティブな自己免疫疾患（結合組織病、ブドウ膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患または多発性硬化症を含むがこれらに限定されない）または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の自己免疫疾患の病歴。 -患者は、スクリーニング前の6週間以内に免疫抑制療法を中止している必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎ウイルス（HBV）による現在の感染。 不顕性感染を除外するために、すべての患者でスクリーニング時のウイルス検査が必要です。 B 型肝炎コア抗体陽性で B 型肝炎表面抗原陰性の患者は、定量的なウイルス量を測定する必要があります。 ウイルス量が検出できない場合、患者は登録され、ASCO ガイドラインに従って監視される場合があります。
• 抗てんかん薬を必要とする発作障害。
• -モノクローナル抗体または生物学的療法に対する重度の注入反応の病歴、または製品賦形剤（例、ヒト血清アルブミン、ジメチルスルホキシド[DMSO]、デキストラン40）を研究することにより、患者が安全にTmPSMA-02を受け取ることができなくなります。
• -血球貪食細胞症リンパ組織球症（HLH）またはマクロファージ活性化症候群（MAS）の病歴または既知の素因
• 現在、抗生物質、抗ウイルス薬または抗真菌薬で治療されている活動的な感染症。 予防的抗菌薬は排他的ではありません。
• -活動性または最近（白血球搬出前の過去6か月以内）の心血管疾患、（1）ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、（2）不安定狭心症、または（3）最近の病歴（6か月以内）心筋梗塞または持続的 (> 30 秒) 心室性頻脈性不整脈、(4) 脳血管発作。
• -スポンサー、主任研究者（PI）および/またはその指名者の意見への参加を妨げる可能性のある活動的または制御されていない医学的または精神医学的状態。
• -白血球除去手順の静脈アクセスが不十分または禁忌。 中心静脈アクセスは許容されます。