Une étude sur les lymphocytes T TmPSMA-02 du récepteur d'antigène chimérique (CAR) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Critère d'intégration:

• Adultes âgés d'au moins 18 ans.
• Un diagnostic histologique confirmé de cancer de la prostate.
• Castrer les niveaux de testostérone (< 50 ng/dL).
• Maladie mesurable (radiographie ou antigène prostatique spécifique [PSA]) selon les critères du PCWG3 (voir annexe 3)
• A reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique pour le cancer de la prostate, y compris au moins un inhibiteur des récepteurs aux androgènes de deuxième génération (par exemple, enzalutamide ou apalutamide) ou un inhibiteur du CYP17α (par exemple, abiratérone/prednisone) et un traitement à base de taxane (par exemple, docétaxel, cabazitaxel , etc). Au moins une ligne de traitement antérieur doit être dans le cadre du CPRCm. Remarque : La thérapie de privation androgénique (ADT) avec un agoniste/antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ne compte pas comme une ligne de traitement, pas plus qu'un antiandrogène non stéroïdien de première génération (par exemple, bicalutamide, flutamide, etc.).
• Fonction adéquate des organes vitaux telle que définie par : (A) Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) eGFR ≥ 50 ml/min selon les critères de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales, (B) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN); patients avec métastases hépatiques ALT et AST ≤ 3,0 LSN. (C) Bilirubine totale sérique < 1,5 × LSN sauf si le patient a connu la maladie de Gilbert ; si oui, alors bilirubine sérique ≤ 3 mg/dL, ou (D) Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %.
• Les patients doivent avoir une réserve hématologique adéquate et ne doivent pas dépendre des transfusions pour maintenir ces paramètres hématologiques. Une réserve hématologique adéquate est définie comme : (A) Hémoglobine ≥ 8 g/dL, (B) Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL ou (C) Nombre de plaquettes ≥ 75 000/μL.
• Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent pouvoir continuer le traitement par GnRH pendant l'étude.
• Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Les toxicités de tout traitement antérieur doivent avoir récupéré au grade 1 ou au niveau de référence. Les exceptions comprennent les toxicités non cliniquement significatives résultant d'un traitement antérieur (par exemple, alopécie, changements hormonaux, perte de poids, etc.).
• Les patients en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces spécifiées dans le protocole

Critère d'exclusion:

• Cancer invasif actif, autre que le cancer proposé inclus dans l'étude, dans les 2 ans précédant le dépistage. [Remarque : les cancers non invasifs traités avec une intention curative (par exemple, le cancer de la peau autre que le mélanome peuvent toujours être éligibles], à moins qu'ils ne soient traités avec une intention curative, c'est-à-dire le cancer de la peau autre que le mélanome.
• Traitement antérieur par thérapie cellulaire T autologue. Remarque : Un traitement préalable avec Sipuleucel-T est autorisé.
• Patients nécessitant un traitement chronique par des corticoïdes systémiques (définis comme une dose supérieure à l'équivalent de prednisone 10 mg/jour). Un traitement substitutif physiologique à faible dose avec des corticostéroïdes équivalents à la prednisone 10 mg/jour ou moins, des stéroïdes topiques et des stéroïdes inhalés sont acceptables.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
• Maladie auto-immune active (y compris, mais sans s'y limiter, maladie du tissu conjonctif, uvéite, sarcoïdose, maladie intestinale inflammatoire ou sclérose en plaques) ou antécédents de maladie auto-immune sévère nécessitant un traitement immunosuppresseur prolongé. Les patients doivent avoir arrêté tout traitement immunosuppresseur dans les 6 semaines précédant le dépistage.
• Infection actuelle par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Des tests viraux lors du dépistage sont requis chez tous les patients pour exclure les infections subcliniques. Les patients qui sont positifs pour les anticorps de base de l'hépatite B et négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir une charge virale quantitative mesurée. Si la charge virale est indétectable, le patient peut s'inscrire et être surveillé conformément aux directives de l'ASCO.
• Trouble convulsif nécessitant des médicaments antiépileptiques.
• Antécédents de réaction grave à la perfusion d'anticorps monoclonaux ou de thérapies biologiques, ou pour étudier des excipients de produits (par exemple, albumine sérique humaine, diméthylsulfoxyde [DMSO], dextran 40) qui empêcheraient le patient de recevoir en toute sécurité TmPSMA-02.
• Antécédents ou prédisposition connue à l'hémophagocytose lymphohistiocytose (HLH) ou au syndrome d'activation des macrophages (MAS)
• Toute infection active actuellement traitée avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques. Les antimicrobiens prophylactiques ne sont pas exclusifs.
• Maladie cardiovasculaire active ou récente (au cours des 6 derniers mois précédant la leucaphérèse), définie comme (1) une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, (2) un angor instable ou (3) des antécédents de maladie cardiovasculaire récente (dans les 6 mois) infarctus du myocarde ou tachyarythmies ventriculaires soutenues (> 30 secondes), (4) accident vasculaire cérébral.
• Condition médicale ou psychiatrique active ou non contrôlée qui empêcherait la participation à l'opinion du commanditaire, du chercheur principal (PI) et/ou de leur délégué.
• Avoir un accès veineux inadéquat ou des contre-indications pour la procédure de leucaphérèse. L'accès veineux central est acceptable.