Eine Studie mit T-Zellen des chimären TmPSMA-02-Antigenrezeptors (CAR) bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren.
• Eine bestätigte histologische Diagnose von Prostatakrebs.
• Testosteronspiegel kastrieren (< 50 ng/dL).
• Messbare Erkrankung (röntgenologisch oder prostataspezifisches Antigen [PSA]) gemäß PCWG3-Kriterien (siehe Anhang 3)
• Erhielt mindestens 2 vorherige systemische Therapielinien für Prostatakrebs, einschließlich mindestens eines Androgenrezeptor-Inhibitors der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid oder Apalutamid) oder CYP17α-Inhibitor (z. B. Abirateron / Prednison) und eines auf Taxanen basierenden Regimes (z. B. Docetaxel, Cabazitaxel , etc). Mindestens eine Linie der vorherigen Therapie muss in der mCRPC-Einstellung sein. Hinweis: Eine Androgendeprivationstherapie (ADT) mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten/-Antagonisten zählt nicht als Therapielinie, ebenso wenig wie ein nichtsteroidales Antiandrogen der ersten Generation (z. B. Bicalutamid, Flutamid usw.).
• Angemessene lebenswichtige Organfunktion wie definiert durch: (A) Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) eGFR ≥ 50 ml/min gemäß den Kriterien „Modification of Diet in Renal Disease“, (B) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN); Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤ 3,0 ULN. (C) Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient hat Gilbert-Krankheit gekannt; wenn ja, dann Serumbilirubin ≤ 3 mg/dL oder (D) linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende hämatologische Reserve verfügen und dürfen nicht auf Transfusionen angewiesen sein, um diese hämatologischen Parameter aufrechtzuerhalten. Angemessene hämatologische Reserve ist definiert als: (A) Hämoglobin ≥ 8 g/dl, (B) absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl oder (C) Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl.
• Patienten, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen in der Lage sein, die GnRH-Therapie während der Studie fortzusetzen.
• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1.
• Toxizitäten aus einer früheren Therapie müssen sich auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Ausnahmen sind klinisch nicht signifikante Toxizitäten als Ergebnis einer früheren Therapie (z. B. Alopezie, hormonelle Veränderungen, Gewichtsverlust usw.).
• Patientinnen im gebärfähigen Alter stimmen zu, protokollspezifische hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Aktiver invasiver Krebs, außer dem vorgeschlagenen Krebs, der in die Studie aufgenommen wurde, innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening. [Anmerkung: Nicht-invasive Krebsarten, die mit kurativer Absicht behandelt werden (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs kann immer noch förderfähig sein), es sei denn, sie werden mit kurativer Absicht behandelt, d. h. nicht-melanozytärer Hautkrebs.
• Vorbehandlung mit autologer T-Zelltherapie. Hinweis: Eine Vorbehandlung mit Sipuleucel-T ist zulässig.
• Patienten, die eine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden benötigen (definiert als eine Dosis, die größer ist als das Äquivalent von Prednison 10 mg/Tag). Eine niedrigdosierte physiologische Ersatztherapie mit Kortikosteroiden, die Prednison 10 mg/Tag oder weniger entsprechen, topische Steroide und inhalative Steroide sind akzeptabel.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
• Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bindegewebserkrankung, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung oder Multiple Sklerose) oder eine Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung, die eine längere immunsuppressive Therapie erfordert. Die Patienten sollten jede immunsuppressive Therapie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening beendet haben.
• Aktuelle Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Virale Tests beim Screening sind bei allen Patienten erforderlich, um subklinische Infektionen auszuschließen. Bei Patienten, die Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv und Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ sind, sollte die quantitative Viruslast gemessen werden. Wenn die Viruslast nicht nachweisbar ist, kann der Patient gemäß den ASCO-Richtlinien aufgenommen und überwacht werden.
• Anfallsleiden, das antiepileptische Medikamente erfordert.
• Vorgeschichte schwerer Infusionsreaktionen auf monoklonale Antikörper oder biologische Therapien oder zur Untersuchung von Produkthilfsstoffen (z. B. Humanserumalbumin, Dimethylsulfoxid [DMSO], Dextran 40), die den Patienten daran hindern würden, TmPSMA-02 sicher zu erhalten.
• Vorgeschichte oder bekannte Prädisposition für Hämophagozytose-Lymphohistiozytose (HLH) oder Makrophagen-Aktivierungssyndrom (MAS)
• Jede aktive Infektion, die derzeit mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika behandelt wird. Prophylaktische antimikrobielle Mittel sind nicht ausgeschlossen.
• Aktive oder kürzlich aufgetretene (innerhalb der letzten 6 Monate vor der Leukapherese) kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als (1) New York Heart Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris oder (3) eine kürzlich aufgetretene (innerhalb von 6 Monaten) Vorgeschichte Myokardinfarkt oder anhaltende (> 30 Sekunden) ventrikuläre Tachyarrhythmien, (4) Schlaganfall.
• Aktiver oder unkontrollierter medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der die Teilnahme nach Meinung des Sponsors, des Hauptprüfarztes (PI) und/oder seines Beauftragten ausschließen würde.
• Unzureichenden venösen Zugang oder Kontraindikationen für das Leukaphereseverfahren haben. Ein zentralvenöser Zugang ist akzeptabel.