Исследование Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) TmPSMA-02 у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ)

Критерии включения:

• Взрослые от 18 лет.
• Подтвержденный гистологический диагноз рака предстательной железы.
• Кастрировать уровни тестостерона (< 50 нг/дл).
• Поддающееся измерению заболевание (рентгенографически или специфический антиген простаты [PSA]) в соответствии с критериями PCWG3 (см. Приложение 3)
• Получал как минимум 2 предыдущие линии системной терапии рака предстательной железы, включая как минимум один ингибитор рецептора андрогенов второго поколения (например, энзалутамид или апалутамид) или ингибитор CYP17α (например, абиратерон/преднизолон) и схему на основе таксана (например, доцетаксел, кабазитаксел). , и т.д). По крайней мере, одна линия предшествующей терапии должна быть в условиях мКРРПЖ. Примечание. Андрогенная депривационная терапия (АДТ) с применением агонистов/антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не считается линией терапии, как и нестероидные антиандрогены первого поколения (например, бикалутамид, флутамид и т. д.).
• Адекватная функция жизненно важных органов определяется по: (A) расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) рСКФ ≥ 50 мл/мин по критериям модификации диеты при заболеваниях почек, (B) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); пациенты с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 3,0 ВГН. (C) Общий билирубин в сыворотке <1,5 × ВГН, если у пациента не было болезни Жильбера; если да, то билирубин сыворотки ≤ 3 мг/дл или (D) фракция выброса левого желудочка ≥ 45%.
• Пациенты должны иметь адекватный гематологический резерв и не должны зависеть от переливания крови для поддержания этих гематологических параметров. Адекватный гематологический резерв определяется как: (A) гемоглобин ≥ 8 г/дл, (B) абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл или (C) количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл.
• Пациенты, которым не была выполнена двусторонняя орхиэктомия, должны иметь возможность продолжать терапию ГнРГ во время исследования.
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Токсичность от любой предыдущей терапии должна восстановиться до степени 1 или до исходного уровня. Исключения включают неклинически значимую токсичность в результате предыдущей терапии (например, алопеция, гормональные изменения, потеря веса и т. д.).
• Пациенты с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать указанные в протоколе высокоэффективные методы контрацепции.

Критерий исключения:

• Активный инвазивный рак, отличный от предполагаемого рака, включенного в исследование, в течение 2 лет до скрининга. [Примечание: неинвазивные виды рака, леченные с лечебной целью (например, немеланомный рак кожи, могут по-прежнему соответствовать критериям исследования], если только лечение не проводится с лечебной целью, т. е. немеланомный рак кожи.
• Предшествующее лечение аутологичной Т-клеточной терапией. Примечание. Допускается предварительное лечение препаратом Сипулеуцел-Т.
• Пациенты, которым требуется длительное лечение системными кортикостероидами (определяется как доза, превышающая эквивалент преднизолона 10 мг/сут). Приемлема заместительная физиологическая терапия низкими дозами кортикостероидов, эквивалентных преднизолону 10 мг/день или меньше, топические стероиды и ингаляционные стероиды.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• Активное аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего, заболевание соединительной ткани, увеит, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника или рассеянный склероз) или тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее длительной иммуносупрессивной терапии. Пациенты должны были прекратить любую иммуносупрессивную терапию в течение 6 недель до скрининга.
• Текущая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ). Тестирование на вирусы при скрининге требуется всем пациентам, чтобы исключить субклинические инфекции. Пациентам с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В и отрицательным поверхностным антигеном гепатита В следует измерять количественную вирусную нагрузку. Если вирусная нагрузка не определяется, пациент может быть зарегистрирован и находиться под наблюдением в соответствии с рекомендациями ASCO.
• Судорожное расстройство, требующее противоэпилептических препаратов.
• Тяжелая инфузионная реакция в анамнезе на моноклональные антитела или биологическую терапию или на вспомогательные вещества исследуемого продукта (например, человеческий сывороточный альбумин, диметилсульфоксид [ДМСО], декстран 40), которые могут помешать пациенту безопасно получать TmPSMA-02.
• История или известная предрасположенность к гемофагоцитозу, лимфогистиоцитозу (HLH) или синдрому активации макрофагов (MAS)
• Любая активная инфекция, которую в настоящее время лечат антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами. Профилактические противомикробные препараты не являются исключением.
• Активное или недавнее (в течение последних 6 месяцев до лейкафереза) сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как (1) сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, (2) нестабильная стенокардия или (3) недавнее (в течение 6 месяцев) анамнез инфаркт миокарда или устойчивые (> 30 секунд) желудочковые тахиаритмии, (4) нарушение мозгового кровообращения.
• Активное или неконтролируемое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению Спонсора, Главного исследователя (PI) и/или назначенного ими лица, исключает участие.
• Недостаточный венозный доступ или противопоказания к процедуре лейкафереза. Центральный венозный доступ является приемлемым.