전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자의 TmPSMA-02 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 연구

포함 기준:

• 만 18세 이상의 성인.
• 전립선암의 확인된 조직학적 진단.
• 테스토스테론의 거세 수준(< 50 ng/dL).
• PCWG3 기준(부록 3 참조)에 따라 측정 가능한 질병(방사선 촬영 또는 전립선 특이 항원[PSA])
• 이전에 적어도 하나의 2세대 안드로겐 수용체 억제제(예: 엔잘루타마이드 또는 아팔루타마이드) 또는 CYP17α 억제제(예: 아비라테론/프레드니손) 및 탁산 기반 요법(예: 도세탁셀, 카바지탁셀)을 포함하여 전립선암에 대한 전신 요법의 최소 2개 라인을 받았습니다. , 등). 최소한 한 줄의 이전 치료가 mCRPC 설정에 있어야 합니다. 참고: 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제/길항제를 사용한 안드로겐 박탈 요법(ADT)은 치료 라인으로 간주되지 않으며 1세대 비스테로이드성 항안드로겐(예: 비칼루타미드, 플루타미드 등)도 포함되지 않습니다.
• 다음에 의해 정의된 적절한 필수 기관 기능: (A) 신장 질환 기준에서 Modification of Diet에 의한 추정 사구체 여과율(eGFR) eGFR ≥ 50mL/min, (B) Alanine aminotransferase(ALT) 및 aspartate aminotransferase(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN); 간 전이 ALT 및 AST ≤ 3.0 ULN 환자. (C) 환자가 Gilbert's를 알지 못하는 한 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 × ULN; 그렇다면 혈청 빌리루빈 ≤ 3 mg/dL, 또는 (D) 좌심실 박출률 ≥ 45%.
• 환자는 적절한 혈액 예비력을 가지고 있어야 하며 이러한 혈액학적 매개변수를 유지하기 위해 수혈에 의존해서는 안 됩니다. 적절한 혈액 보유량은 (A) 헤모글로빈 ≥ 8g/dL, (B) 절대 호중구 수 ≥ 1000/μL 또는 (C) 혈소판 수 ≥ 75,000/μL로 정의됩니다.
• 양측 고환 절제술을 받지 않은 환자는 연구 기간 동안 GnRH 요법을 계속할 수 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수는 0 또는 1입니다.
• 이전 요법의 독성은 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 이전 요법의 결과로 비임상적으로 유의미한 독성(예: 탈모증, 호르몬 변화, 체중 감소 등)은 예외입니다.
• 생식 가능성이 있는 환자는 프로토콜에 지정된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 전 2년 이내에 연구에 포함된 제안된 암 이외의 활동성 침윤성 암. [참고: 치료 의도로 치료되는 비침습성 암(예: 비흑색종 피부암은 여전히 ​​적격일 수 있음], 치료 의도로 치료되지 않는 한, 즉 비흑색종 피부암.
• 자가 T 세포 요법으로 사전 치료. 참고: Sipuleucel-T로 사전 치료가 허용됩니다.
• 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일에 상응하는 용량보다 더 많은 용량으로 정의됨)로 만성 치료가 필요한 환자. 프레드니손 10mg/일 이하와 동등한 코르티코스테로이드, 국소 스테로이드 및 흡입 스테로이드를 사용한 저용량 생리학적 대체 요법은 허용됩니다.
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
• 활동성 자가면역 질환(결합 조직 질환, 포도막염, 유육종증, 염증성 장 질환 또는 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 장기간의 면역 억제 요법이 필요한 심각한 자가 면역 질환의 병력. 환자는 스크리닝 전 6주 이내에 면역억제 요법을 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 현재 감염. 무증상 감염을 배제하기 위해 모든 환자에서 스크리닝 시 바이러스 검사가 필요합니다. B형 간염 핵심 항체가 양성이고 B형 간염 표면 항원이 음성인 환자는 정량적 바이러스 부하를 측정해야 합니다. 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우 환자는 ASCO 지침에 따라 등록하고 모니터링할 수 있습니다.
• 항경련제가 필요한 발작 장애.
• 환자가 TmPSMA-02를 안전하게 투여받지 못하게 하는 단클론 항체 또는 생물학적 요법 또는 연구 제품 부형제(예: 인간 혈청 알부민, 디메틸 설폭사이드[DMSO], 덱스트란 40)에 대한 중증 주입 반응의 이력.
• 혈구식세포증 림프조직구증가증(HLH) 또는 대식세포 활성화 증후군(MAS)의 병력 또는 알려진 소인
• 현재 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제로 치료 중인 활동성 감염. 예방적 항균제는 배타적이지 않습니다.
• (1) New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전, (2) 불안정 협심증 또는 (3) 최근(6개월 이내) 심근 경색 또는 지속(> 30초) 심실 부정맥, (4) 뇌혈관 사고.
• 후원자, 연구책임자(PI) 및/또는 그들의 피지명자의 의견에 참여를 방해하는 활동적이거나 통제되지 않는 의학적 또는 정신과적 상태.
• 백혈구성분채집술 절차에 대한 정맥 접근이 부적절하거나 금기 사항이 있는 경우. 중심 정맥 접근이 허용됩니다.