Uno studio sulle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) TmPSMA-02 in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC)

Criterio di inclusione:

• Adulti di almeno 18 anni.
• Una diagnosi istologica confermata di cancro alla prostata.
• Livelli castrati di testosterone (< 50 ng/dL).
• Malattia misurabile (radiografica o antigene prostatico specifico [PSA]) secondo i criteri PCWG3 (vedere Appendice 3)
• Ha ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica per il cancro alla prostata, incluso almeno un inibitore del recettore degli androgeni di seconda generazione (ad es. enzalutamide o apalutamide) o un inibitore del CYP17α (ad es. , eccetera). Almeno una linea della terapia precedente deve essere nell'impostazione mCRPC. Nota: la terapia di privazione degli androgeni (ADT) con agonista/antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) non conta come una linea di terapia né un antiandrogeno non steroideo di prima generazione (ad esempio, bicalutamide, flutamide, ecc.).
• Adeguata funzione degli organi vitali come definita da: (A) Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) eGFR ≥ 50 mL/min in base ai criteri di modifica della dieta nei criteri della malattia renale, (B) alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (ULN); pazienti con metastasi epatiche ALT e AST ≤ 3,0 ULN. (C) Bilirubina totale sierica < 1,5 × ULN a meno che il paziente non abbia conosciuto la malattia di Gilbert; in tal caso, allora bilirubina sierica ≤ 3 mg/dL, o (D) frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%.
• I pazienti devono avere un'adeguata riserva ematologica e non devono essere dipendenti dalle trasfusioni per mantenere questi parametri ematologici. Una riserva ematologica adeguata è definita come: (A) Emoglobina ≥ 8 g/dL, (B) conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL o (C) conta piastrinica ≥ 75.000/μL.
• I pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono essere in grado di continuare la terapia con GnRH durante lo studio.
• Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Le tossicità derivanti da qualsiasi terapia precedente devono essere tornate al Grado 1 o al basale. Le eccezioni includono tossicità non clinicamente significative come risultato di precedenti terapie (ad es. alopecia, cambiamenti ormonali, perdita di peso, ecc.).
• Le pazienti con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci specificati dal protocollo

Criteri di esclusione:

• - Cancro invasivo attivo, diverso dal cancro proposto incluso nello studio, entro 2 anni prima dello screening. [Nota: i tumori non invasivi trattati con intento curativo (ad esempio, il cancro della pelle non melanoma può ancora essere ammissibile], a meno che non siano trattati con intento curativo, cioè il cancro della pelle non melanoma.
• Trattamento precedente con terapia con cellule T autologhe. Nota: è consentito un precedente trattamento con Sipuleucel-T.
• Pazienti che richiedono un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici (definiti come una dose superiore all'equivalente di prednisone 10 mg/die). Sono accettabili la terapia sostitutiva fisiologica a basso dosaggio con corticosteroidi equivalenti a prednisone 10 mg/die o inferiore, steroidi topici e steroidi per via inalatoria.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Malattia autoimmune attiva (incluse, ma non limitate a, malattia del tessuto connettivo, uveite, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale o sclerosi multipla) o una storia di grave malattia autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva prolungata. I pazienti devono aver interrotto qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 6 settimane prima dello screening.
• Infezione in corso da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). Il test virale allo screening è richiesto in tutti i pazienti per escludere infezioni subcliniche. I pazienti che sono positivi per gli anticorpi core dell'epatite B e negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B devono essere sottoposti a misurazione della carica virale quantitativa. Se la carica virale non è rilevabile, il paziente può iscriversi ed essere monitorato secondo le linee guida ASCO.
• Disturbo convulsivo che richiede farmaci antiepilettici.
• Storia di grave reazione all'infusione di anticorpi monoclonali o terapie biologiche, o per studiare eccipienti del prodotto (ad esempio, albumina sierica umana, dimetilsolfossido [DMSO], destrano 40) che precluderebbe al paziente di ricevere in sicurezza TmPSMA-02.
• Storia di o predisposizione nota all'emofagocitosi linfoistiocitosi (HLH) o alla sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS)
• Qualsiasi infezione attiva attualmente trattata con antibiotici, antivirali o antimicotici. Gli antimicrobici profilattici non sono esclusivi.
• Malattia cardiovascolare attiva o recente (negli ultimi 6 mesi prima della leucaferesi), definita come (1) insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, (2) angina instabile o (3) anamnesi di recente (entro 6 mesi) infarto del miocardio o tachiaritmie ventricolari sostenute (> 30 secondi), (4) accidente cerebrovascolare.
• Condizione medica o psichiatrica attiva o incontrollata che precluderebbe la partecipazione secondo il parere dello Sponsor, del Principal Investigator (PI) e/o del loro designato.
• Avere accesso venoso inadeguato o controindicazioni per la procedura di leucaferesi. L'accesso venoso centrale è accettabile.