Een studie van TmPSMA-02 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen minimaal 18 jaar.
• Een bevestigde histologische diagnose van prostaatkanker.
• Castreer niveaus van testosteron (< 50 ng/dL).
• Meetbare ziekte (röntgenfoto of prostaatspecifiek antigeen [PSA]) volgens PCWG3-criteria (zie bijlage 3)
• Minstens 2 eerdere systemische therapielijnen voor prostaatkanker gekregen, waaronder ten minste één tweede generatie androgeenreceptorremmer (bijv. enzalutamide of apalutamide) of CYP17α-remmer (bijv. abirateron/prednison) en een op taxaan gebaseerd regime (bijv. docetaxel, cabazitaxel , enzovoort). Ten minste één lijn van eerdere therapie moet in de mCRPC-instelling zijn. Opmerking: Androgeendeprivatietherapie (ADT) met gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonist/antagonist telt niet als een therapielijn, evenmin als een niet-steroïde anti-androgeen van de eerste generatie (bijv. bicalutamide, flutamide, enz.).
• Adequate vitale orgaanfunctie zoals gedefinieerd door: (A) Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) eGFR ≥ 50 ml/min volgens criteria voor wijziging van het dieet bij nierziekte, (B) Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN); patiënten met levermetastasen ALAT en ASAT ≤ 3,0 ULN. (C) Totaal bilirubine in serum < 1,5 × ULN tenzij de patiënt de ziekte van Gilbert heeft gekend; zo ja, dan serumbilirubine ≤ 3 mg/dL, of (D) Linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%.
• Patiënten moeten voldoende hematologische reserve hebben en mogen niet afhankelijk zijn van transfusies om deze hematologische parameters te behouden. Adequate hematologische reserve wordt gedefinieerd als: (A) hemoglobine ≥ 8 g/dl, (B) absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μl, of (C) aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl.
• Patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moeten tijdens het onderzoek de GnRH-therapie kunnen voortzetten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 of 1.
• Toxiciteiten van eerdere therapieën moeten hersteld zijn tot Graad 1 of tot de basislijn. Uitzonderingen zijn onder meer niet-klinisch significante toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie (bijv. alopecia, hormonale veranderingen, gewichtsverlies, enz.).
• Patiënten met reproductief vermogen komen overeen om in het protocol gespecificeerde zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Actieve invasieve kanker, anders dan de voorgestelde kanker die in de studie is opgenomen, binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening. [Opmerking: niet-invasieve kankers die curatief worden behandeld (bijv. niet-melanome huidkanker kan nog steeds in aanmerking komen]), tenzij ze curatief worden behandeld, d.w.z. niet-melanome huidkanker.
• Voorafgaande behandeling met autologe T-celtherapie. Let op: Voorafgaande behandeling met Sipuleucel-T is toegestaan.
• Patiënten die een chronische behandeling met systemische corticosteroïden nodig hebben (gedefinieerd als een hogere dosis dan het equivalent van prednison 10 mg/dag). Een lage dosis fysiologische substitutietherapie met corticosteroïden equivalent aan prednison 10 mg/dag of minder, lokale steroïden en inhalatiesteroïden zijn acceptabel.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Actieve auto-immuunziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, bindweefselziekte, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose) of een voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte die langdurige immunosuppressieve therapie vereist. Patiënten dienen binnen 6 weken voorafgaand aan de screening te zijn gestopt met elke immunosuppressieve therapie.
• Huidige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Viraal testen bij Screening is vereist bij alle patiënten om subklinische infecties uit te sluiten. Bij patiënten die hepatitis B-kernantilichaampositief en hepatitis B-oppervlakteantigeennegatief zijn, moet de kwantitatieve virale belasting worden gemeten. Als de virale belasting niet detecteerbaar is, kan de patiënt zich inschrijven en worden gecontroleerd volgens de ASCO-richtlijnen.
• Convulsiestoornis waarvoor anti-epileptica nodig zijn.
• Geschiedenis van ernstige infusiereacties op monoklonale antilichamen of biologische therapieën, of om producthulpstoffen te bestuderen (bijv. Humaan serumalbumine, dimethylsulfoxide [DMSO], dextran 40) die zouden voorkomen dat de patiënt veilig TmPSMA-02 zou krijgen.
• Geschiedenis van of bekende aanleg voor hemofagocytose, lymfohistiocytose (HLH) of macrofaagactiveringssyndroom (MAS)
• Elke actieve infectie die momenteel wordt behandeld met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen. Profylactische antimicrobiële middelen zijn niet exclusief.
• Actieve of recente (in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan leukaferese) hart- en vaatziekten, gedefinieerd als (1) New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, (2) instabiele angina pectoris of (3) een voorgeschiedenis van recente (binnen 6 maanden) myocardinfarct of aanhoudende (> 30 seconden) ventriculaire tachyaritmieën, (4) cerebrovasculair accident.
• Actieve of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening die deelname volgens de mening van de sponsor, hoofdonderzoeker (PI) en/of hun vertegenwoordiger onmogelijk zou maken.
• Heb onvoldoende veneuze toegang voor of contra-indicaties voor de leukaferese-procedure. Centrale veneuze toegang is acceptabel.