Un estudio de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) TmPSMA-02 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)

Criterios de inclusión:

• Adultos de al menos 18 años de edad.
• Un diagnóstico histológico confirmado de cáncer de próstata.
• Niveles de castración de testosterona (< 50 ng/dL).
• Enfermedad medible (radiográfica o antígeno prostático específico [PSA]) según los criterios PCWG3 (consulte el Apéndice 3)
• Recibió al menos 2 líneas previas de terapia sistémica para el cáncer de próstata, incluido al menos un inhibidor del receptor de andrógenos de segunda generación (p. ej., enzalutamida o apalutamida) o un inhibidor de CYP17α (p. ej., abiraterona/prednisona) y un régimen basado en taxanos (p. ej., docetaxel, cabazitaxel , etc). Al menos una línea de terapia previa debe estar en el entorno mCRPC. Nota: La terapia de privación de andrógenos (ADT) con agonista/antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) no cuenta como una línea de terapia ni tampoco un antiandrógeno no esteroideo de primera generación (p. ej., bicalutamida, flutamida, etc.).
• Función adecuada de los órganos vitales definida por: (A) Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) eGFR ≥ 50 ml/min según los criterios de Modification of Diet in Renal Disease, (B) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN); pacientes con metástasis hepáticas ALT y AST ≤ 3,0 LSN. (C) Bilirrubina sérica total < 1,5 × LSN a menos que el paciente haya conocido la enfermedad de Gilbert; si es así, entonces bilirrubina sérica ≤ 3 mg/dL, o (D) fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%.
• Los pacientes deben tener una reserva hematológica adecuada y no deben depender de transfusiones para mantener estos parámetros hematológicos. Reserva hematológica adecuada se define como: (A) Hemoglobina ≥ 8 g/dL, (B) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/ μL, o (C) Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL.
• Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben poder continuar la terapia con GnRH durante el estudio.
• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Las toxicidades de cualquier terapia anterior deben haberse recuperado al Grado 1 o al valor inicial. Las excepciones incluyen toxicidades clínicamente no significativas como resultado de una terapia anterior (p. ej., alopecia, cambios hormonales, pérdida de peso, etc.).
• Los pacientes con potencial reproductivo aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos especificados en el protocolo

Criterio de exclusión:

• Cáncer invasivo activo, distinto del cáncer propuesto incluido en el estudio, dentro de los 2 años anteriores a la selección. [Nota: los cánceres no invasivos tratados con intención curativa (p. ej., el cáncer de piel no melanoma aún pueden ser elegibles], a menos que se traten con intención curativa, es decir, el cáncer de piel no melanoma.
• Tratamiento previo con terapia de células T autólogas. Nota: Se permite el tratamiento previo con Sipuleucel-T.
• Pacientes que requieran tratamiento crónico con corticoides sistémicos (definidos como una dosis superior al equivalente de prednisona 10 mg/día). La terapia de reemplazo fisiológico en dosis bajas con corticosteroides equivalentes a 10 mg/día de prednisona o menos, los esteroides tópicos y los esteroides inhalados son aceptables.
• Trasplante alogénico previo de células madre.
• Enfermedad autoinmune activa (que incluye, entre otras, enfermedad del tejido conectivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal o esclerosis múltiple) o antecedentes de enfermedad autoinmune grave que requiere terapia inmunosupresora prolongada. Los pacientes deberían haber interrumpido cualquier tratamiento inmunosupresor en las 6 semanas anteriores a la selección.
• Infección actual por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Se requieren pruebas virales en la selección en todos los pacientes para descartar infecciones subclínicas. A los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B y negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B se les debe medir la carga viral cuantitativa. Si la carga viral es indetectable, el paciente puede inscribirse y ser monitoreado según las pautas de ASCO.
• Trastorno convulsivo que requiere medicamentos antiepilépticos.
• Antecedentes de reacción grave a la infusión de anticuerpos monoclonales o terapias biológicas, o a los excipientes del producto en estudio (p. ej., albúmina sérica humana, dimetilsulfóxido [DMSO], dextrano 40) que impediría que el paciente reciba TmPSMA-02 de manera segura.
• Antecedentes o predisposición conocida a hemofagocitosis, linfohistiocitosis (HLH) o síndrome de activación de macrófagos (MAS)
• Cualquier infección activa que esté siendo tratada actualmente con antibióticos, antivirales o antifúngicos. Los antimicrobianos profilácticos no son excluyentes.
• Enfermedad cardiovascular activa o reciente (dentro de los últimos 6 meses antes de la leucaféresis), definida como (1) insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, (2) angina inestable o (3) antecedentes de enfermedad cardiovascular reciente (dentro de los 6 meses) infarto de miocardio o taquiarritmias ventriculares sostenidas (> 30 segundos), (4) accidente cerebrovascular.
• Condición médica o psiquiátrica activa o no controlada que impediría la participación en la opinión del Patrocinador, Investigador Principal (PI) y/o su designado.
• Tener acceso venoso inadecuado o contraindicaciones para el procedimiento de leucaféresis. El acceso venoso central es aceptable.