Tutkimus TmPSMA-02-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluista potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotiaat aikuiset.
• Vahvistettu eturauhassyövän histologinen diagnoosi.
• Testosteronitasot (< 50 ng/dl).
• Mitattavissa oleva sairaus (radiografinen tai eturauhasspesifinen antigeeni [PSA]) PCWG3-kriteerien mukaan (katso liite 3)
• Sai vähintään kaksi aiempaa eturauhassyövän systeemistä hoitoa, mukaan lukien vähintään yksi toisen sukupolven androgeenireseptorin estäjä (esim. enzalutamidi tai apalutamidi) tai CYP17a-estäjää (esim. abirateroni/prednisoni) ja taksaaniin perustuvaa hoito-ohjelmaa (esim. dosetakseli, kabatsitakseeli) , jne). Vähintään yhden aikaisemman hoidon rivin on oltava mCRPC-asetuksessa. Huomautus: Androgeenideprivaatiohoito (ADT) gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistilla/antagonistilla ei lasketa hoitolinjaksi eikä ensimmäisen sukupolven ei-steroidinen antiandrogeeni (esim. bikalutamidi, flutamidi jne.).
• Riittävä elintärkeä elimen toiminta määritellään: (A) Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) eGFR ≥ 50 ml/min ruokavalion muokkauksella munuaissairauden kriteereissä, (B) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); potilailla, joiden maksametastaasit ALAT ja ASAT ovat ≤ 3,0 ULN. (C) Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN, ellei potilaalla ole tiedossa Gilbertin tautia; jos on, seerumin bilirubiini ≤ 3 mg/dl tai (D) vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %.
• Potilailla on oltava riittävä hematologinen varaus, eivätkä he saa olla riippuvaisia ​​verensiirroista näiden hematologisten parametrien ylläpitämiseksi. Riittävä hematologinen reservi määritellään seuraavasti: (A) hemoglobiini ≥ 8 g/dl, (B) absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL tai (C) verihiutalemäärä ≥ 75 000/μL.
• Potilaiden, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on voitava jatkaa GnRH-hoitoa tutkimuksen aikana.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1.
• Aiemman hoidon toksisuuden on oltava palautunut asteeseen 1 tai lähtötasolle. Poikkeuksia ovat aiemmasta hoidosta johtuvat ei-kliinisesti merkittävät toksisuudet (esim. hiustenlähtö, hormonaaliset muutokset, painonpudotus jne.).
• Lisääntymiskykyiset potilaat suostuvat käyttämään protokollan mukaisia ​​erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen invasiivinen syöpä, muu kuin ehdotettu tutkimukseen sisältynyt syöpä, 2 vuoden sisällä ennen seulontaa. [Huomautus: ei-invasiiviset syövät, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella (esim. ei-melanooma-ihosyöpä voi silti olla kelvollinen), ellei niitä hoideta parantavalla tarkoituksella, eli ei-melanooma-ihosyöpä.
• Aiempi hoito autologisella T-soluhoidolla. Huomautus: Aiempi hoito Sipuleucel-T:llä on sallittu.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (määritelty annoksena, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk prednisonia). Pieniannoksinen fysiologinen korvaushoito kortikosteroideilla, jotka vastaavat prednisonia 10 mg/vrk tai vähemmän, paikalliset steroidit ja inhaloitavat steroidit ovat hyväksyttäviä.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sidekudossairaus, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi) tai aiemmin ollut vaikea autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa. Potilaiden tulee lopettaa immunosuppressiivinen hoito 6 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
• Nykyinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa. Virustestaus seulonnassa vaaditaan kaikilta potilailta subkliinisten infektioiden poissulkemiseksi. Potilaille, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivisia, tulee mitata kvantitatiivinen viruskuorma. Jos viruskuormaa ei voida havaita, potilas voidaan rekisteröidä ja häntä seurataan ASCO-ohjeiden mukaisesti.
• Epilepsialääkkeitä vaativa kohtaushäiriö.
• Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai biologisille hoidoille tai tuotteen apuaineiden (esim. ihmisen seerumin albumiini, dimetyylisulfoksidi [DMSO], dekstraani 40) tutkimiseen, mikä estäisi potilasta saamasta turvallisesti TmPSMA-02:ta.
• Aiempi tai tunnettu taipumus hemofagosytoosiin, lymfohistiosytoosiin (HLH) tai makrofagien aktivaatiooireyhtymään (MAS)
• Mikä tahansa aktiivinen infektio, jota hoidetaan parhaillaan antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä. Ennaltaehkäisevät mikrobilääkkeet eivät ole poissulkevia.
• Aktiivinen tai äskettäin (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen leukafereesia) sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti: (1) New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris tai (3) äskettäin (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti tai pitkittynyt (> 30 sekuntia) kammiotakyarytmiat, (4) aivoverenkiertohäiriö.
• Aktiivinen tai hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka estäisi osallistumisen sponsorin, päätutkijan (PI) ja/tai heidän nimeämäänsä lausuntoon.
• Sinulla on riittämätön laskimopääsy leukafereesitoimenpiteeseen tai sen vasta-aiheet. Keskuslaskimo pääsy on hyväksyttävää.