Studie T-buněk TmPSMA-02 chimérického antigenního receptoru (CAR) u pacientů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí minimálně 18 let.
• Potvrzená histologická diagnóza rakoviny prostaty.
• Kastrace hladiny testosteronu (< 50 ng/dl).
• Měřitelné onemocnění (radiografické nebo prostatický specifický antigen [PSA]) podle kritérií PCWG3 (viz dodatek 3)
• Obdrželi alespoň 2 předchozí linie systémové léčby rakoviny prostaty, včetně alespoň jednoho inhibitoru androgenního receptoru druhé generace (např. enzalutamid nebo apalutamid) nebo inhibitoru CYP17α (např. abirateron/prednison) a režimu založeného na taxanech (např. docetaxel, kabazitaxel , atd). Alespoň jedna linie předchozí terapie musí být v nastavení mCRPC. Poznámka: Androgenní deprivační terapie (ADT) s agonistou/antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) se nepočítá jako linie terapie ani nesteroidní antiandrogen první generace (např. bikalutamid, flutamid atd.).
• Přiměřená funkce vitálních orgánů, jak je definována: (A) Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) eGFR ≥ 50 ml/min podle modifikace diety v kritériích pro onemocnění ledvin, (B) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN); pacientů s jaterními metastázami ALT a AST ≤ 3,0 ULN. (C) Celkový bilirubin v séru < 1,5 × ULN, pokud pacient nezná Gilbertovu chorobu; pokud ano, pak sérový bilirubin ≤ 3 mg/dl nebo (D) ejekční frakce levé komory ≥ 45 %.
• Pacienti musí mít dostatečnou hematologickou rezervu a nesmí být závislí na transfuzích, aby si udrželi tyto hematologické parametry. Přiměřená hematologická rezerva je definována jako: (A) Hemoglobin ≥ 8 g/dl, (B) absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μL nebo (C) Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL.
• Pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí mít možnost pokračovat v terapii GnRH během studie.
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Toxicita z jakékoli předchozí terapie se musí vrátit na stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu. Výjimky zahrnují neklinicky významné toxicity v důsledku předchozí terapie (např. alopecie, hormonální změny, úbytek hmotnosti atd.).
• Pacientky s reprodukčním potenciálem souhlasí s použitím protokolem specifikovaných vysoce účinných antikoncepčních metod

Kritéria vyloučení:

• Aktivní invazivní rakovina, jiná než navrhovaná rakovina zahrnutá do studie, během 2 let před screeningem. [Poznámka: neinvazivní rakoviny léčené s kurativním záměrem (např. nemelanomová rakovina kůže může být stále způsobilá], pokud nejsou léčena s kurativním záměrem, tj. nemelanomová rakovina kůže.
• Předchozí léčba autologní terapií T-buňkami. Poznámka: Předchozí ošetření Sipuleucelem-T je povoleno.
• Pacienti, kteří vyžadují chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy (definované jako dávka vyšší než ekvivalent prednisonu 10 mg/den). Přijatelné jsou nízké dávky fyziologické substituční terapie kortikosteroidy ekvivalentními prednisonu 10 mg/den nebo nižší, topické steroidy a inhalační steroidy.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
• Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, onemocnění pojivové tkáně, uveitidy, sarkoidózy, zánětlivého onemocnění střev nebo roztroušené sklerózy) nebo anamnéza závažného autoimunitního onemocnění vyžadujícího prodlouženou imunosupresivní léčbu. Pacienti by měli ukončit jakoukoli imunosupresivní léčbu během 6 týdnů před screeningem.
• Současná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV). Virové testování při screeningu je vyžadováno u všech pacientů k vyloučení subklinických infekcí. U pacientů, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B a negativní na povrchový antigen hepatitidy B, by měla být změřena kvantitativní virová zátěž. Pokud je virová zátěž nedetekovatelná, pacient se může zapsat a být sledován podle pokynů ASCO.
• Záchvatová porucha vyžadující antiepileptické léky.
• Závažná infuzní reakce v anamnéze na monoklonální protilátky nebo biologické terapie nebo na studium pomocných látek produktu (např. lidský sérový albumin, dimethylsulfoxid [DMSO], dextran 40), které by pacientovi znemožnily bezpečné podání TmPSMA-02.
• Anamnéza nebo známá predispozice k hemofagocytóze, lymfohistiocytóze (HLH) nebo syndromu aktivace makrofágů (MAS)
• Jakákoli aktivní infekce, která je v současné době léčena antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky. Profylaktické antimikrobiální látky nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo nedávné (během posledních 6 měsíců před leukaferézou) kardiovaskulární onemocnění, definované jako (1) srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, (2) nestabilní angina pectoris nebo (3) nedávná historie (během 6 měsíců) infarkt myokardu nebo setrvalé (> 30 sekund) komorové tachyarytmie, (4) cerebrovaskulární příhoda.
• Aktivní nebo nekontrolovaný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by vylučoval účast na názoru sponzora, hlavního zkoušejícího (PI) a/nebo jejich zmocněnce.
• Mít nedostatečný žilní přístup nebo kontraindikace pro výkon leukaferézy. Centrální žilní přístup je přijatelný.