En undersøgelse af TmPSMA-02 kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Inklusionskriterier:

• Voksne mindst 18 år.
• En bekræftet histologisk diagnose af prostatacancer.
• Kastratniveauer af testosteron (< 50 ng/dL).
• Målbar sygdom (radiografisk eller prostataspecifikt antigen [PSA]) i henhold til PCWG3-kriterier (se bilag 3)
• Modtaget mindst 2 tidligere linjer med systemisk terapi for prostatacancer, inklusive mindst en anden generation af androgenreceptorhæmmere (f.eks. enzalutamid eller apalutamid) eller CYP17α-hæmmer (f.eks. abirateron/prednison) og et taxanbaseret regime (f.eks. cabazitaxel) , etc). Mindst én linje af tidligere behandling skal være i mCRPC-indstillingen. Bemærk: Androgen-deprivationsterapi (ADT) med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist/antagonist tæller ikke som en behandlingslinje, og det gælder heller ikke et førstegenerations ikke-steroidt antiandrogen (f.eks. bicalutamid, flutamid osv.).
• Tilstrækkelig vital organfunktion som defineret ved: (A) Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) eGFR ≥ 50 ml/min ved ændring af diæt i kriterier for nyresygdom, (B) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN); patienter med levermetastaser ALT og ASAT ≤ 3,0 ULN. (C) Total bilirubin i serum < 1,5 × ULN, medmindre patienten har kendt Gilberts; hvis ja, så serumbilirubin ≤ 3 mg/dL, eller (D) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 %.
• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk reserve og må ikke være afhængige af transfusioner for at opretholde disse hæmatologiske parametre. Tilstrækkelig hæmatologisk reserve er defineret som: (A) Hæmoglobin ≥ 8 g/dL, (B) absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL eller (C) Blodpladeantal ≥ 75.000/μL.
• Patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal kunne fortsætte GnRH-behandlingen under undersøgelsen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1.
• Toksiciteter fra enhver tidligere behandling skal være genvundet til grad 1 eller til baseline. Undtagelser omfatter ikke-klinisk signifikant toksicitet som følge af tidligere behandling (f.eks. alopeci, hormonelle ændringer, vægttab osv.).
• Patienter med reproduktionspotentiale indvilliger i at bruge protokolspecificerede højeffektive præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv invasiv cancer, bortset fra den foreslåede cancer inkluderet i undersøgelsen, inden for 2 år før screening. [Bemærk: ikke-invasive kræftformer behandlet med helbredende hensigter (f.eks. hudkræft uden melanom kan stadig være berettiget], medmindre de behandles med kurativ hensigt, dvs. hudkræft uden melanom.
• Forudgående behandling med autolog T-celleterapi. Bemærk: Forudgående behandling med Sipuleucel-T er tilladt.
• Patienter, der har behov for kronisk behandling med systemiske kortikosteroider (defineret som en dosis, der er større end det, der svarer til prednison 10 mg/dag). Lavdosis fysiologisk erstatningsterapi med kortikosteroider svarende til prednison 10 mg/dag eller lavere, topiske steroider og inhalerede steroider er acceptable.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Aktiv autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, bindevævssygdom, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom eller multipel sklerose) eller en historie med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling. Patienter bør have stoppet enhver immunsuppressiv behandling inden for 6 uger før screening.
• Aktuel infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Virustest ved screening er påkrævet hos alle patienter for at udelukke subkliniske infektioner. Patienter, som er positive for hepatitis B-kerneantistof og negative for hepatitis B-overfladeantigen, bør have målt kvantitativ viral belastning. Hvis viral belastning ikke kan påvises, kan patienten tilmeldes og overvåges i henhold til ASCO-retningslinjerne.
• Anfaldslidelse, der kræver anti-epileptisk medicin.
• Anamnese med alvorlig infusionsreaktion på monoklonale antistoffer eller biologiske terapier eller for at studere hjælpestoffer (f.eks. humant serumalbumin, dimethylsulfoxid [DMSO], dextran 40), som ville udelukke, at patienten sikkert får TmPSMA-02.
• Anamnese med eller kendt disposition for hæmofagocytose lymfohistiocytose (HLH) eller makrofagaktiveringssyndrom (MAS)
• Enhver aktiv infektion, der i øjeblikket behandles med antibiotika, antivirale eller anti-svampemidler. Profylaktiske antimikrobielle midler er ikke udelukkende.
• Aktiv eller nylig (inden for de seneste 6 måneder før leukaferese) hjerte-kar-sygdom, defineret som (1) New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, (2) ustabil angina eller (3) en nylig (inden for 6 måneder) anamnese. myokardieinfarkt eller vedvarende (> 30 sekunder) ventrikulære takyarytmier, (4) cerebrovaskulær ulykke.
• Aktiv eller ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville udelukke deltagelse efter sponsorens, hovedefterforskerens (PI) og/eller deres udpegede mening.
• Har utilstrækkelig venøs adgang til eller kontraindikationer for leukafereseproceduren. Central venøs adgang er acceptabel.