Um estudo das células T do receptor de antígeno quimérico TmPSMA-02 (CAR) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)

Critério de inclusão:

• Adultos com pelo menos 18 anos de idade.
• Um diagnóstico histológico confirmado de câncer de próstata.
• Níveis castrados de testosterona (< 50 ng/dL).
• Doença mensurável (radiográfica ou Antígeno Prostático Específico [PSA]) de acordo com os critérios do PCWG3 (consulte o Apêndice 3)
• Recebeu pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica para câncer de próstata, incluindo pelo menos um inibidor de receptor de andrógeno de segunda geração (por exemplo, enzalutamida ou apalutamida) ou inibidor de CYP17α (por exemplo, abiraterona/prednisona) e um regime baseado em taxano (por exemplo, docetaxel, cabazitaxel , etc). Pelo menos uma linha de terapia anterior deve estar na configuração mCRPC. Nota: A terapia de privação androgênica (ADT) com agonista/antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) não conta como uma linha de terapia nem um antiandrogênico não esteróide de primeira geração (por exemplo, bicalutamida, flutamida, etc.).
• Função de órgão vital adequada conforme definido por: (A) taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) eGFR ≥ 50 mL/min pelos critérios de modificação da dieta na doença renal, (B) alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x o limite superior do normal (ULN); pacientes com metástases hepáticas ALT e AST ≤ 3,0 LSN. (C) Bilirrubina total sérica < 1,5 × LSN, a menos que o paciente conheça a doença de Gilbert; se sim, então bilirrubina sérica ≤ 3 mg/dL, ou (D) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%.
• Os pacientes devem ter reserva hematológica adequada e não devem depender de transfusões para manter esses parâmetros hematológicos. A reserva hematológica adequada é definida como: (A) Hemoglobina ≥ 8 g/dL, (B) contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μL ou (C) Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL.
• Os pacientes que não foram submetidos à orquiectomia bilateral devem poder continuar a terapia com GnRH durante o estudo.
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• As toxicidades de qualquer terapia anterior devem ter recuperado para o Grau 1 ou para a linha de base. As exceções incluem toxicidades não clinicamente significativas como resultado de terapia anterior (por exemplo, alopecia, alterações hormonais, perda de peso, etc.).
• Pacientes com potencial reprodutivo concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes especificados no protocolo

Critério de exclusão:

• Câncer invasivo ativo, diferente do câncer proposto incluído no estudo, dentro de 2 anos antes da triagem. [Nota: cânceres não invasivos tratados com intenção curativa (por exemplo, câncer de pele não melanoma ainda podem ser elegíveis), a menos que sejam tratados com intenção curativa, ou seja, câncer de pele não melanoma.
• Tratamento prévio com terapia de células T autólogas. Nota: O tratamento prévio com Sipuleucel-T é permitido.
• Pacientes que necessitam de tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos (definido como dose superior ao equivalente a 10 mg/dia de prednisona). Terapia de reposição fisiológica de baixa dose com corticosteróides equivalentes a prednisona 10 mg/dia ou inferior, esteróides tópicos e esteróides inalatórios são aceitáveis.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco.
• Doença autoimune ativa (incluindo, entre outros, doença do tecido conjuntivo, uveíte, sarcoidose, doença inflamatória intestinal ou esclerose múltipla) ou história de doença autoimune grave que requer terapia imunossupressora prolongada. Os pacientes devem ter interrompido qualquer terapia imunossupressora dentro de 6 semanas antes da triagem.
• Infecção atual pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). O teste viral na triagem é necessário em todos os pacientes para descartar infecções subclínicas. Os pacientes que são positivos para o anticorpo central da hepatite B e negativos para o antígeno de superfície da hepatite B devem ter a carga viral quantitativa medida. Se a carga viral for indetectável, o paciente pode se inscrever e ser monitorado de acordo com as Diretrizes da ASCO.
• Distúrbio convulsivo que requer medicamentos antiepilépticos.
• História de reação grave à infusão de anticorpos monoclonais ou terapias biológicas, ou para estudar excipientes de produtos (por exemplo, albumina sérica humana, dimetil sulfóxido [DMSO], dextrano 40) que impediria o paciente de receber TmPSMA-02 com segurança.
• História ou predisposição conhecida para hemofagocitose linfo-histiocitose (HLH) ou síndrome de ativação de macrófagos (MAS)
• Qualquer infecção ativa atualmente sendo tratada com antibióticos, antivirais ou antifúngicos. Antimicrobianos profiláticos não são excludentes.
• Doença cardiovascular ativa ou recente (nos últimos 6 meses antes da leucaférese), definida como (1) insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, (2) angina instável ou (3) história recente (dentro de 6 meses) infarto do miocárdio ou taquiarritmias ventriculares sustentadas (> 30 segundos), (4) acidente vascular cerebral.
• Condição médica ou psiquiátrica ativa ou não controlada que impediria a participação na opinião do Patrocinador, Investigador Principal (PI) e/ou seu designado.
• Ter acesso venoso inadequado ou contra-indicações para o procedimento de leucaférese. O acesso venoso central é aceitável.