TmPSMA-02 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的研究

纳入标准：

• 至少 18 岁的成年人。
• 经证实的前列腺癌组织学诊断。
• 阉割睾酮水平 (< 50 ng/dL)。
• 根据 PCWG3 标准（见附录 3）的可测量疾病（放射学或前列腺特异性抗原 [PSA]）
• 接受过至少 2 线前列腺癌全身治疗，包括至少一种第二代雄激素受体抑制剂（例如，恩杂鲁胺或阿帕鲁胺）或 CYP17α 抑制剂（例如，阿比特龙/泼尼松）和基于紫杉烷的方案（例如，多西紫杉醇、卡巴他赛） ， ETC）。 在 mCRPC 设置中必须至少有一条既往治疗线。 注意：使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂/拮抗剂的雄激素剥夺疗法 (ADT) 不算作治疗线，第一代非甾体类抗雄激素药物（例如比卡鲁胺、氟他胺等）也不算在内。
• 足够的重要器官功能定义如下：(A) 根据肾脏疾病饮食调整标准估算的肾小球滤过率 (eGFR) eGFR ≥ 50 mL/min，(B) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x正常上限 (ULN)； ALT 和 AST ≤ 3.0 ULN 的肝转移患者。 (C) 血清总胆红素 < 1.5 × ULN，除非患者已知 Gilbert's；如果是，则血清胆红素 ≤ 3 mg/dL，或 (D) 左心室射血分数 ≥ 45%。
• 患者必须有足够的血液储备，不能依赖输血来维持这些血液参数。 充足的血液储备定义为：(A) 血红蛋白 ≥ 8 g/dL，(B) 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000/μL，或 (C) 血小板计数 ≥ 75,000/μL。
• 未接受双侧睾丸切除术的患者必须能够在研究期间继续进行 GnRH 治疗。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1。
• 任何先前治疗的毒性必须已恢复到 1 级或基线。 例外情况包括由于之前的治疗而导致的非临床显着毒性（例如，脱发、荷尔蒙变化、体重减轻等）。
• 具有生育潜力的患者同意使用协议规定的高效避孕方法

排除标准：

• 在筛选前 2 年内，活动性浸润性癌症，而不是研究中包括的拟议癌症。 [注：以治愈为目的治疗的非浸润性癌症（例如，非黑色素瘤皮肤癌可能仍然符合条件），除非以治愈为目的治疗，即非黑色素瘤皮肤癌。
• 先前接受过自体 T 细胞疗法治疗。 注意：允许事先使用 Sipuleucel-T 进行治疗。
• 需要全身性皮质类固醇长期治疗的患者（定义为剂量大于泼尼松 10 mg/天的等效剂量）。 使用相当于强的松 10 mg/天或更低的皮质类固醇、局部类固醇和吸入类固醇的低剂量生理替代疗法是可以接受的。
• 先前的同种异体干细胞移植。
• 活动性自身免疫性疾病（包括但不限于结缔组织病、葡萄膜炎、结节病、炎症性肠病或多发性硬化症）或需要长期免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病病史。 患者应在筛选前 6 周内停止任何免疫抑制治疗。
• 当前感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。 所有患者都需要在筛查时进行病毒检测，以排除亚临床感染。 乙型肝炎核心抗体阳性和乙型肝炎表面抗原阴性的患者应进行定量病毒载量测量。 如果无法检测到病毒载量，则可以根据 ASCO 指南对患者进行登记和监测。
• 需要抗癫痫药物治疗的癫痫症。
• 对单克隆抗体或生物疗法有严重输液反应史，或研究产品赋形剂（例如，人血清白蛋白、二甲基亚砜 [DMSO]、葡聚糖 40）会妨碍患者安全接受 TmPSMA-02。
• 噬血细胞增多症淋巴组织细胞增多症 (HLH) 或巨噬细胞活化综合征 (MAS) 的病史或已知易感性
• 目前正在接受抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的任何活动性感染。 预防性抗微生物药物不是排他性的。
• 活动性或近期（白细胞去除术前 6 个月内）心血管疾病，定义为 (1) 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭，(2) 不稳定型心绞痛或 (3) 近期（6 个月内）病史心肌梗死或持续（>30秒）室性心动过速，（4）脑血管意外。
• 积极或不受控制的医疗或精神状况会妨碍参与申办者、首席研究员 (PI) 和/或其指定人员的意见。
• 静脉通路不足或存在白细胞去除术的禁忌症。 中央静脉通路是可以接受的。