En studie av TmPSMA-02 kimær antigenreseptor (CAR) T-celler hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

Inklusjonskriterier:

• Voksne minst 18 år.
• En bekreftet histologisk diagnose av prostatakreft.
• Kastratnivåer av testosteron (< 50 ng/dL).
• Målbar sykdom (radiografisk eller prostataspesifikt antigen [PSA]) i henhold til PCWG3-kriterier (se vedlegg 3)
• Mottatt minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi for prostatakreft, inkludert minst en andregenerasjons androgenreseptorhemmer (f.eks. enzalutamid eller apalutamid) eller CYP17α-hemmer (f.eks. abirateron/prednison) og et taxanbasert regime (f.eks. cabazitaxel , etc). Minst én linje med tidligere behandling må være i mCRPC-innstillingen. Merk: Androgen deprivasjonsterapi (ADT) med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist/antagonist teller ikke som en behandlingslinje og heller ikke et førstegenerasjons ikke-steroid antiandrogen (f.eks. bicalutamid, flutamid, etc.).
• Tilstrekkelig vital organfunksjon som definert av: (A) Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) eGFR ≥ 50 mL/min ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdomskriterier, (B) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN); pasienter med levermetastaser ALT og ASAT ≤ 3,0 ULN. (C) Totalt serumbilirubin < 1,5 × ULN med mindre pasienten har kjent Gilberts; i så fall serumbilirubin ≤ 3 mg/dL, eller (D) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %.
• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk reserve og må ikke være avhengig av transfusjoner for å opprettholde disse hematologiske parameterne. Tilstrekkelig hematologisk reserve er definert som: (A) Hemoglobin ≥ 8 g/dL, (B) absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL, eller (C) Antall blodplater ≥ 75 000/μL.
• Pasienter som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må kunne fortsette GnRH-behandling under studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1.
• Toksisiteter fra enhver tidligere behandling må ha kommet seg til grad 1 eller til baseline. Unntak inkluderer ikke-klinisk signifikante toksisiteter som følge av tidligere behandling (f.eks. alopecia, hormonelle endringer, vekttap osv.).
• Pasienter med reproduksjonspotensial godtar å bruke protokollspesifiserte svært effektive prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv invasiv kreft, annet enn den foreslåtte kreften inkludert i studien, innen 2 år før screening. [Merk: ikke-invasive kreftformer behandlet med kurativ hensikt (f.eks. hudkreft uten melanom kan fortsatt være kvalifisert], med mindre de behandles med kurativ hensikt, dvs. hudkreft uten melanom.
• Tidligere behandling med autolog T-cellebehandling. Merk: Forhåndsbehandling med Sipuleucel-T er tillatt.
• Pasienter som trenger kronisk behandling med systemiske kortikosteroider (definert som en dose høyere enn tilsvarende prednison 10 mg/dag). Lavdose fysiologisk erstatningsterapi med kortikosteroider tilsvarende prednison 10 mg/dag eller lavere, topikale steroider og inhalasjonssteroider er akseptable.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• Aktiv autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, bindevevssykdom, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose) eller en historie med alvorlig autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv behandling. Pasienter bør ha stoppet all immunsuppressiv behandling innen 6 uker før screening.
• Nåværende infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Virustesting ved screening er nødvendig hos alle pasienter for å utelukke subkliniske infeksjoner. Pasienter som er hepatitt B-kjerneantistoffpositive og hepatitt B-overflateantigennegative bør få målt kvantitativ viral belastning. Hvis virusmengden ikke kan detekteres, kan pasienten registreres og overvåkes i henhold til ASCO-retningslinjene.
• Anfallsforstyrrelse som krever antiepileptiske medisiner.
• Anamnese med alvorlig infusjonsreaksjon mot monoklonale antistoffer eller biologiske terapier, eller for å studere hjelpestoffer (f.eks. humant serumalbumin, dimetylsulfoksid [DMSO], dekstran 40) som ville utelukke at pasienten trygt får TmPSMA-02.
• Anamnese med eller kjent disposisjon for hemofagocytose lymfohistiocytose (HLH) eller makrofagaktiveringssyndrom (MAS)
• Enhver aktiv infeksjon som for tiden behandles med antibiotika, antivirale midler eller anti-sopp. Profylaktiske antimikrobielle midler er ikke ekskluderende.
• Aktiv eller nylig (i løpet av de siste 6 månedene før leukaferese) kardiovaskulær sykdom, definert som (1) New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, (2) ustabil angina eller (3) en historie med nylig (innen 6 måneder) hjerteinfarkt eller vedvarende (> 30 sekunder) ventrikulære takyarytmier, (4) cerebrovaskulær ulykke.
• Aktiv eller ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil utelukke deltakelse etter oppfatningen til sponsoren, hovedetterforskeren (PI) og/eller deres utpekte.
• Har utilstrekkelig venøs tilgang for eller kontraindikasjoner for leukafereseprosedyren. Sentral venøs tilgang er akseptabelt.