Badanie komórek T chimerycznego receptora antygenu TmPSMA-02 (CAR) u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby dorosłe w wieku co najmniej 18 lat.
• Potwierdzone rozpoznanie histologiczne raka prostaty.
• Poziom kastracyjny testosteronu (< 50 ng/dL).
• Mierzalna choroba (radiografia lub antygen specyficzny dla prostaty [PSA]) zgodnie z kryteriami PCWG3 (patrz Załącznik 3)
• Otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego raka prostaty, w tym co najmniej jeden inhibitor receptora androgenowego drugiej generacji (np. enzalutamid lub apalutamid) lub inhibitor CYP17α (np. abirateron/prednizon) oraz schemat oparty na taksanie (np. docetaksel, kabazytaksel itp.). Co najmniej jedna linia wcześniejszej terapii musi być w ustawieniu mCRPC. Uwaga: Terapia deprywacji androgenów (ADT) z agonistą/antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) nie liczy się jako linia terapii, podobnie jak niesteroidowy antyandrogen pierwszej generacji (np. bikalutamid, flutamid itp.).
• Odpowiednia czynność narządów życiowych określona przez: (A) Oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) eGFR ≥ 50 ml/min według kryteriów modyfikacji diety w chorobie nerek, (B) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x górna granica normy (ULN); pacjenci z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT ≤ 3,0 GGN. (C) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 × ULN, chyba że pacjent ma rozpoznaną chorobę Gilberta; jeśli tak, to stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3 mg/dl lub (D) frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45%.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę hematologiczną i nie mogą być uzależnieni od transfuzji w celu utrzymania tych parametrów hematologicznych. Odpowiednią rezerwę hematologiczną definiuje się jako: (A) Hemoglobina ≥ 8 g/dl, (B) bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl lub (C) liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl.
• Pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, muszą mieć możliwość kontynuowania terapii GnRH podczas badania.
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Toksyczność z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii musiała powrócić do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego. Wyjątki obejmują nieklinicznie istotne toksyczności będące wynikiem wcześniejszej terapii (np. łysienie, zmiany hormonalne, utrata masy ciała itp.).
• Pacjenci w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji określonych w protokole

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny rak inwazyjny, inny niż proponowany rak włączony do badania, w ciągu 2 lat przed skriningiem. [Uwaga: nieinwazyjne nowotwory leczone z zamiarem wyleczenia (np. nieczerniakowy rak skóry mogą nadal kwalifikować się]), chyba że są leczone z zamiarem wyleczenia, tj. nieczerniakowy rak skóry.
• Wcześniejsze leczenie autologiczną terapią komórkami T. Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie preparatem Sipuleucel-T.
• Pacjenci, którzy wymagają przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (zdefiniowanymi jako dawka większa niż równoważna dawce 10 mg prednizonu na dobę). Dopuszczalna jest niskodawkowa fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami równoważnymi prednizonowi w dawce 10 mg/dobę lub mniejszej, steroidami miejscowymi i steroidami wziewnymi.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Czynna choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi choroba tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, sarkoidoza, choroba zapalna jelit lub stwardnienie rozsiane) lub ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca przedłużonego leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci powinni przerwać jakąkolwiek terapię immunosupresyjną w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Aktualne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Testy wirusowe podczas badań przesiewowych są wymagane u wszystkich pacjentów w celu wykluczenia infekcji subklinicznych. U pacjentów z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i ujemnym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B należy wykonać ilościowe oznaczenie miana wirusa. Jeśli miano wirusa jest niewykrywalne, pacjenta można zapisać i monitorować zgodnie z wytycznymi ASCO.
• Zaburzenia napadowe wymagające leków przeciwpadaczkowych.
• Historia ciężkiej reakcji związanej z infuzją na przeciwciała monoklonalne lub terapie biologiczne lub badanie substancji pomocniczych produktu (np. albumina surowicy ludzkiej, sulfotlenek dimetylu [DMSO], dekstran 40), które wykluczałyby bezpieczne otrzymanie TmPSMA-02 przez pacjenta.
• Historia lub znane predyspozycje do hemofagocytozy, limfohistiocytozy (HLH) lub zespołu aktywacji makrofagów (MAS)
• Jakakolwiek aktywna infekcja aktualnie leczona antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi. Profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe nie są wykluczone.
• Czynna lub niedawno przebyta (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed leukaferezą) choroba sercowo-naczyniowa, zdefiniowana jako (1) niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, (2) niestabilna dusznica bolesna lub (3) niedawna (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub utrzymujące się (> 30 sekund) tachyarytmie komorowe, (4) incydent naczyniowo-mózgowy.
• Aktywny lub niekontrolowany stan medyczny lub psychiatryczny, który wyklucza udział w opinii Sponsora, Głównego Badacza (PI) i/lub wyznaczonej przez nich osoby.
• Mają niewystarczający dostęp żylny lub przeciwwskazania do procedury leukaferezy. Centralny dostęp żylny jest akceptowalny.