進行膵臓癌患者における IM156 と組み合わせたゲムシタビンおよび Nab-パクリタキセルの第 1b 相試験。

包含基準:

研究に含めるには、患者は次のすべての基準を満たす必要があります。

• -書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解する能力と署名する意欲。
• -スクリーニング時に18歳以上の男性または女性の参加者。 18 歳未満の患者における IM156 と Gem + NP の併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• -組織学的または細胞学的に確認された転移性膵臓腺癌。
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準[13]に従って測定可能な疾患が必要です。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変および短軸について記録される最長直径）結節性病変の場合）胸部 X 線で 20 mm 以上（2 cm 以上）、臨床検査による CT スキャン、MRI、キャリパーで 10 mm 以上（1 cm 以上）。 参加者が以前に放射線を受けた場合、測定可能な病変は放射線照射野の外にある必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1（付録1を参照）。

• -化学療法、生物学的療法、または標的療法を含む、転移性疾患の以前の治療を受けていない。

  • -ネオアジュバントまたはアジュバント療法が研究登録の少なくとも6か月前に完了した場合、膵臓腺癌に対する以前のアジュバント療法（化学療法および/または放射線療法を含む）は許可されます。 以前のアジュバント療法には、Gem または NP が含まれる場合があります。
  • 最初に限局性膵臓がんと診断され、その後化学療法を受け、その後切除され、疾患の証拠がなかった参加者は、転移性疾患の再発が発生し、化学療法の最後の投与が研究登録の6か月以上前に受けられた場合に適格です。
• -以前の放射線療法は、治験薬投与の少なくとも14日前に完了している必要があります。
• -治験責任医師が定義する全身麻酔またはその他の大手術を必要とする以前の手術は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了する必要があります。
• 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者で、ウイルス量が 6 か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、ウイルス量が検出できない場合は適格です
• このプロトコルで治療または登録された男性は、研究の前に適切な避妊法を使用することに同意する必要があります（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）、研究参加期間中、および IM156 投与の完了後 90 日間。

• 発育中のヒト胎児に対する IM156 の影響は不明です。 このため、55 歳未満のすべての女性患者を含む、出産の可能性のあるすべての女性 (MDA ポリシー CLN 1114 を参照) は、次の選択基準のいずれかを満たす必要があります。

  • 閉経後（連続12ヶ月以上月経がない）
  • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の病歴。
  • 卵巣不全（閉経期の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けた方）
  • 両側卵管結紮または別の外科的滅菌処置の履歴。)
  • -研究前の承認された避妊方法の使用、研究参加期間、IM156投与の完了後90日、およびNPの最終投与後少なくとも6か月間。 承認されている方法は次のとおりです。 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮または子宮摘出術、患者/パートナーの精管切除後、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 試験の全期間と薬物のウォッシュアウト期間中に性行為を行わないことは、許容される慣行です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、許容される避妊法ではありません。 上記の 4 つの基準のいずれにも該当しない出産の可能性のあるすべての女性については、投与前 2 週間以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • -絶対好中球数≥1,000 / mcL（成長因子サポートがない場合）
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dl
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が肝転移のないULNの2.5倍以下、肝転移のあるULNの5倍以下
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が肝転移のないULNの2.5倍以下、肝転移のあるULNの5倍以下
  • -直接ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）（直接ビリルビン≤3.0 mg / dLでなければならないギルバート症候群の参加者を除く）。 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関ULN
  • Cockcroft Gault Formula によって計算されたクレアチンクリアランス >50
• 新たな脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、担当医が即時の CNS 特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。

除外基準:

• -現在、別のビグアニド（メトホルミンなど）で治療されている真性糖尿病の現在の証拠がある患者
• 現在、FDA.gov (Drug Development and Interactions; Table of Substrates, Inhibitors, and Inducers) に従って敏感な CYP2D6 基質である次の薬で治療されている患者: アトモキセチン、デシプラミン、デキストロメトルファン、エリグルスタット(e)、ネビボロール、ノルトリプチリン、ペルフェナジン、トルテロジン、R-ベンラファキシン
• スクリーニング前6週間以内に重度の消化管出血の既往がある患者、または経口薬の吸収に影響を与える可能性のある疾患（吸収不良症候群、出血性胃潰瘍など）の患者
• 重篤な感染症、腸麻痺、腸閉塞、間質性肺炎、肺線維症の疑いのある患者。
• -スクリーニング前の12週間以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある患者
• 発育中のヒト胎児に対する IM156 の影響は不明です。 このため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されています。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 制御されていない基礎疾患（間質性肺疾患、抗生物質を必要とする活動性感染症、未解決の症状を伴う最近の入院、症候性うっ血性心不全[ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV]、不安定狭心症、制御不能な高血圧、不整脈、間質性肺など）を有する患者疾患、活動性凝固障害）。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
• -治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞の病歴または3か月以内の動脈血栓塞栓イベントの病歴。
• -アクティブな自己免疫疾患。
• -任意の同時治験抗がん療法。
• -初回投与の14日前の生理学的用量（10 mg /日の経口プレドニゾンまたは同等の用量）を超える慢性全身性コルチコステロイドを含む、同時免疫抑制薬（ヒドロコルチゾンなどのホルモン補充療法を必要とする参加者を除く）。 コルチコステロイド（すなわち、造影剤アレルギー、慢性閉塞性肺疾患）の一時的なコース（3日以内）は、PIとの話し合いと合意の後、期間と用量に応じて許可される場合があります。
• -同時化学療法、放射線療法（緩和放射線療法を除く）、免疫療法、生物学的、またはホルモン療法。 非がん関連疾患に対するホルモンの同時使用は許可されています。
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く。
• -IM156、Gem、またはNPと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。