Vaiheen 1b tutkimus gemsitabiinista ja Nab-paklitakselista yhdistelmänä IM156:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistumista varten potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat ≥ 18-vuotiaita seulontahetkellä. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista IM156:n käytöstä yhdessä Gem + NP:n kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma.
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien [13] mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (ei-solmukohtaisten leesioiden ja lyhyen akselin pisin kirjattava halkaisija) solmuvauriot) ≥20 mm (≥2 cm) rintakehän röntgenkuvauksessa tai ≥10 mm (≥1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Mitattavissa olevan leesion on oltava säteilykentän ulkopuolella, jos osallistuja on saanut aiemmin säteilyä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1 (katso liite 1).

• Ei ole saanut aikaisempaa metastaattisen sairauden hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito tai kohdennettu hoito.

  • Aiempi adjuvanttihoito (mukaan lukien kemoterapia ja/tai sädehoito) haiman adenokarsinooman hoitoon on sallittu, jos neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aikaisempi adjuvanttihoito voi sisältää Gem tai NP.
  • Osallistujat, joilla on alun perin diagnosoitu paikallinen haimasyöpä ja jotka ovat saaneet kemoterapiaa ja sitten resektiota ja joilla ei ollut merkkejä taudista, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeisen taudin uusiutuminen on tapahtunut ja jos viimeinen kemoterapiannos on saatu yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aiempi sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 14 päivää ennen tutkimustuotteen antamista.
• Aiempi leikkaus, joka vaati yleisanestesian tai muun tutkijan määrittelemän suuren leikkauksen, on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustuotteen antamista.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon viruskuorma
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää IM156-antamisen jälkeen.

• IM156:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten (katso MDA-käytäntö CLN 1114), joka sisältää kaikki alle 55-vuotiaat naispotilaat, on täytettävä jokin seuraavista sisällyttämiskriteereistä:

  • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
  • Histerectomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa)
  • Aiemmat kahdenväliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.)
  • Hyväksyttyjen ehkäisymenetelmien käyttö ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan, 90 päivää IM156:n annon jälkeen ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen NP-annoksen jälkeen. Hyväksytyt menetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimien ligaation tai kohdunpoisto, potilas/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta, jotka eivät täytä yhtä edellä mainituista neljästä kriteeristä, vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen annostelua.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL (kasvutekijätuen puuttuessa)
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN ilman metastaasia maksassa ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman metastaasia maksassa ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa
  • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat, joiden suoran bilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
  • Kreatiinin puhdistuma >50 laskettuna Cockcroft Gault -kaavalla
• Potilaat, joilla on uusia aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tällä hetkellä näyttöä diabeteksesta ja joita hoidetaan parhaillaan toisella biguanidilla (esim. metformiinilla)
• Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan seuraavilla lääkkeillä, jotka ovat herkkiä CYP2D6-substraatteja FDA.gov:n mukaan (lääkekehitys ja vuorovaikutukset; substraattien, estäjien ja induktorien taulukko): atomoksetiini, desipramiini, dekstrometorfaani, eliglustaatti(e), nebivololi, nortriptyliini , perfenatsiini, tolterodiini, R-venlafaksiini
• Potilaat, joilla on ollut vakava maha-suolikanavan verenvuoto 6 viikon aikana ennen seulontaa tai potilaat, joilla on jokin sairaus, joka saattaa vaikuttaa suun kautta otettavien aineiden imeytymiseen (imeytymishäiriö, hemorraginen mahahaava jne.)
• Potilaat, joilla epäillään vakavia tartuntatauteja, suolistohalvauksia, suolitukoksia, interstitiaalista keuhkokuumetta tai keuhkofibroosia.
• Potilaat, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 12 viikon aikana ennen seulontaa
• IM156:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia perussairauksia (esim. interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, äskettäinen sairaalahoito, jossa oireita ei ole korjattu, oireinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin luokka III tai IV], epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen hengitys sairaus, aktiivinen koagulopatia).
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai valtimotromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen annoksesta.
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus.
• Mikä tahansa samanaikainen tutkittava syöpähoito.
• Kaikki samanaikaiset immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien krooniset systeemiset kortikosteroidit fysiologisia annoksia suuremmilla annoksilla (annos 10 mg/vrk suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa) 14 päivää ennen ensimmäistä annosta (paitsi osallistujat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa, kuten hydrokortisonia). Väliaikainen (≤ 3 vuorokautta) kortikosteroidihoito (eli varjoaineallergia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) voidaan sallia kestosta ja annoksesta riippuen keskusteltuaan ja sovittu PI:n kanssa.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito), immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito. Hormonien samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa on sallittua.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1), paitsi hiustenlähtö.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin IM156, Gem tai NP.