Uno studio di fase 1b su gemcitabina e nab-paclitaxel in combinazione con IM156 in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato.

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione nello studio i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF).
• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento dello screening. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di IM156 in combinazione con Gem + NP in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
• Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 [13], definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come ≥20 mm (≥2 cm) alla radiografia del torace o come ≥10 mm (≥1 cm) alla TC, alla risonanza magnetica o ai calibri all'esame clinico. La lesione misurabile deve essere al di fuori di un campo di radiazioni se il partecipante ha ricevuto radiazioni precedenti.
• Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (vedere Appendice 1).

• Naïve a qualsiasi trattamento precedente per la malattia metastatica, inclusa la chemioterapia, la terapia biologica o la terapia mirata.

  • È consentita una precedente terapia adiuvante (compresa la chemioterapia e/o la radioterapia) per l'adenocarcinoma pancreatico se la terapia neoadiuvante o adiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. La precedente terapia adiuvante può includere Gem o NP.
  • I partecipanti con diagnosi iniziale di carcinoma pancreatico localizzato che sono stati sottoposti a chemioterapia, quindi resezione e non hanno avuto evidenza di malattia sono ammissibili se si è verificata una recidiva della malattia metastatica e se l'ultima dose di chemioterapia è stata ricevuta più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• La precedente radioterapia deve essere stata completata almeno 14 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
• Gli interventi chirurgici precedenti che richiedevano l'anestesia generale o altri interventi chirurgici importanti definiti dallo sperimentatore devono essere completati almeno 4 settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
• I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale non rilevabile
• Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza), per la durata della partecipazione allo studio e 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di IM156.

• Gli effetti di IM156 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, tutte le donne in età fertile (fare riferimento alla MDA Policy CLN 1114), che include tutte le pazienti di sesso femminile di età inferiore ai 55 anni, devono soddisfare uno dei seguenti criteri di inclusione:

  • Postmenopausa (nessuna mestruazione in maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi)
  • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
  • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto radioterapia pelvica completa)
  • Storia di legatura delle tube bilaterale o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.)
  • Uso di metodi di controllo delle nascite approvati prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio, 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di IM156 e per almeno 6 mesi dopo la dose finale di NP. I metodi approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, paziente/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per la durata totale della sperimentazione e del periodo di interruzione della droga è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Per tutte le donne in età fertile che non soddisfano uno dei quattro criteri di cui sopra, sarà richiesto un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della somministrazione.
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL (in assenza di supporto del fattore di crescita)
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN senza metastasi epatiche e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza metastasi epatiche e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
  • Bilirubina diretta ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (eccetto i partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina diretta ≤ 3,0 mg/dL). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale
  • Clearance della creatina >50 come calcolato dalla formula di Cockcroft Gault
• I pazienti con nuove metastasi cerebrali (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono eleggibili se il medico curante determina che non è necessario un trattamento immediato specifico del sistema nervoso centrale ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con evidenza attuale di diabete mellito che sono attualmente in trattamento con un'altra biguanide (ad es. metformina)
• Pazienti che sono attualmente in trattamento con i seguenti farmaci, che sono substrati sensibili del CYP2D6 secondo FDA.gov (Drug Development and Interactions; Table of Substrates, Inhibitors, and Inducers): atomoxetina, desipramina, destrometorfano, eliglustat(e), nebivololo, nortriptilina , perfenazina, tolterodina, R-venlafaxina
• Pazienti con una storia di grave sanguinamento gastrointestinale nelle 6 settimane precedenti lo screening o pazienti con qualsiasi malattia che possa influenzare l'assorbimento di agenti orali (sindrome da malassorbimento, ulcera gastrica emorragica, ecc.)
• Pazienti con sospetta malattia infettiva grave, paralisi intestinale, occlusione intestinale, polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
• Pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe entro 12 settimane prima dello screening
• Gli effetti di IM156 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Pazienti con condizioni mediche sottostanti non controllate (per es., malattia polmonare interstiziale, infezioni attive che richiedono antibiotici, recente ricovero con sintomi irrisolti, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica [classe III o IV della New York Heart Association], angina instabile, ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca, polmone interstiziale malattia, coagulopatia attiva).
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi o storia di evento tromboembolico arterioso entro 3 mesi dalla prima dose dell'agente sperimentale.
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva.
• Qualsiasi terapia antitumorale sperimentale concomitante.
• Eventuali farmaci immunosoppressori concomitanti, compresi i corticosteroidi sistemici cronici a dosi superiori a quelle fisiologiche (una dose di 10 mg / die di prednisone per via orale o equivalente) 14 giorni prima della prima dose (ad eccezione dei partecipanti che richiedono terapia ormonale sostitutiva come l'idrocortisone). Un ciclo temporaneo (≤ 3 giorni) di corticosteroidi (ad es. allergia al mezzo di contrasto, broncopneumopatia cronica ostruttiva) può essere consentito, a seconda della durata e della dose, dopo discussione e accordo con il PI.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, radioterapia (tranne la radioterapia palliativa), immunoterapia, trattamento biologico o ormonale. È consentito l'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro.
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a IM156, Gem o NP.