Studie fáze 1b gemcitabinu a Nab-paclitaxelu v kombinaci s IM156 u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu.

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie musí pacienti splňovat všechna následující kritéria:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (ICF).
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době screeningu. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití IM156 v kombinaci s Gem + NP u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 [13], definovaných jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená pro neuzlinové léze a krátká osa pro nodální léze) jako ≥20 mm (≥2 cm) podle rentgenu hrudníku nebo jako ≥10 mm (≥1 cm) pomocí CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka podle klinického vyšetření. Pokud byl účastník předtím ozařován, musí být měřitelná léze mimo radiační pole.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (viz Příloha 1).

• Bez předchozí léčby metastatického onemocnění, včetně chemoterapie, biologické léčby nebo cílené léčby.

  • Předchozí adjuvantní terapie (včetně chemoterapie a/nebo radioterapie) adenokarcinomu pankreatu je povolena, pokud byla neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie. Předchozí adjuvantní terapie může zahrnovat Gem nebo NP.
  • Účastníci, u kterých byla původně diagnostikována lokalizovaná rakovina slinivky břišní, kteří podstoupili chemoterapii a poté resekci a neměli žádné známky onemocnění, jsou způsobilí, pokud došlo k relapsu metastatického onemocnění a pokud byla poslední dávka chemoterapie podána více než 6 měsíců před vstupem do studie.
• Předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň 14 dní před podáním hodnoceného přípravku.
• Předchozí chirurgický zákrok, který vyžadoval celkovou anestezii nebo jiný velký chirurgický zákrok, jak je definován zkoušejícím, musí být dokončen nejméně 4 týdny před podáním hodnoceného přípravku.
• Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence), po dobu účasti ve studii a 90 dnů po dokončení podávání IM156.

• Účinky IM156 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí všechny ženy ve fertilním věku (viz MDA Policy CLN 1114), což zahrnuje všechny pacientky mladší 55 let, splňovat jedno z následujících kritérií pro zařazení:

  • Postmenopauza (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům)
  • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
  • Selhání vaječníků (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, které podstoupily radiační terapii celé pánve)
  • Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.)
  • Použití schválených metod antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii, 90 dní po dokončení podávání IM156 a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce NP. Schválené metody jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, pacient/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí; nicméně periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. U všech žen ve fertilním věku, které nesplňují jedno ze čtyř výše uvedených kritérií, bude vyžadován negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před podáním dávky.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL (při absenci podpory růstovým faktorem)
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN bez metastáz v játrech a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez metastáz v játrech a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech
  • Přímý bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít přímý bilirubin ≤ 3,0 mg/dl). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN
  • Clearance kreatinu >50 podle výpočtu Cockcroft Gault Formula
• Pacienti s novými mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou vhodní, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu terapie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se současnými známkami diabetes mellitus, kteří jsou v současné době léčeni jiným biguanidem (např.
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni následujícími léky, které jsou citlivými substráty CYP2D6 podle FDA.gov (Vývoj léků a interakce; Tabulka substrátů, inhibitorů a induktorů): atomoxetin, desipramin, dextromethorfan, eliglustat(e), nebivolol, nortriptylin , perfenazin, tolterodin, R-venlafaxin
• Pacienti se závažným gastrointestinálním krvácením v anamnéze během 6 týdnů před screeningem nebo pacienti s jakýmkoli onemocněním, které může mít vliv na absorpci perorálních přípravků (malabsorpční syndrom, hemoragický žaludeční vřed atd.)
• Pacienti s podezřením na závažná infekční onemocnění, střevní paralýzu, neprůchodnost střev, intersticiální pneumonii nebo plicní fibrózu.
• Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog během 12 týdnů před screeningem
• Účinky IM156 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu jsou z této studie vyloučeny ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacienti s nekontrolovaným základním zdravotním stavem (např. intersticiální plicní onemocnění, aktivní infekce vyžadující antibiotika, nedávná hospitalizace s nevyřešenými příznaky, symptomatické městnavé srdeční selhání [třída III nebo IV New York Heart Association], nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, srdeční arytmie, intersticiální plíce onemocnění, aktivní koagulopatie).
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců nebo anamnéza arteriální tromboembolické příhody do 3 měsíců od první dávky hodnocené látky.
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění.
• Jakákoli souběžná výzkumná protinádorová léčba.
• Jakékoli souběžné imunosupresivní léky, včetně chronických systémových kortikosteroidů ve vyšších než fyziologických dávkách (dávka 10 mg/den perorálně prednison nebo ekvivalent) 14 dní před první dávkou (s výjimkou účastníků, kteří vyžadují hormonální substituční terapii, jako je hydrokortison). Dočasná léčba (≤ 3 dny) kortikosteroidy (tj. alergie na kontrast, chronická obstrukční plicní nemoc) může být povolena v závislosti na délce trvání a dávce, po projednání a dohodě s PI.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie (kromě paliativní radioterapie), imunoterapie, biologická nebo hormonální léčba. Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou je povoleno.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1), s výjimkou alopecie.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IM156, Gem nebo NP.