En fase 1b-studie av Gemcitabin og Nab-paclitaxel i kombinasjon med IM156 hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft.

Inklusjonskriterier:

For inkludering i studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).
• Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 år på tidspunktet for screening. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av IM156 i kombinasjon med Gem + NP hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk pankreasadenokarsinom.
• Må ha målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier [13], definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm (≥2 cm) ved røntgen av thorax eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Den målbare lesjonen må være utenfor et strålefelt dersom deltakeren har mottatt tidligere stråling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1 (se vedlegg 1).

• Naiv til noen tidligere behandling for metastatisk sykdom, inkludert kjemoterapi, biologisk terapi eller målrettet terapi.

  • Tidligere adjuvant terapi (inkludert kjemoterapi og/eller strålebehandling) for adenokarsinom i bukspyttkjertelen er tillatt dersom neoadjuvant eller adjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før studieregistrering. Tidligere adjuvant terapi kan inkludere Gem eller NP.
  • Deltakere som opprinnelig ble diagnostisert med lokalisert kreft i bukspyttkjertelen og som har gjennomgått kjemoterapi og deretter reseksjon og ingen tegn på sykdom er kvalifisert hvis tilbakefall av metastatisk sykdom har oppstått og hvis siste dose kjemoterapi ble mottatt mer enn 6 måneder før studiestart.
• Tidligere strålebehandling må være fullført minst 14 dager før administrasjon av undersøkelsesprodukt.
• Tidligere kirurgi som krevde generell anestesi eller annen større kirurgi som definert av utrederen må fullføres minst 4 uker før administrasjon av undersøkelsesproduktet.
• HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig virusmengde
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet), så lenge studiedeltakelsen varer, og 90 dager etter fullført IM156-administrasjon.

• Effekten av IM156 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må alle kvinner i fertil alder (se MDA Policy CLN 1114), som inkluderer alle kvinnelige pasienter yngre enn 55 år, oppfylle ett av følgende inklusjonskriterier:

  • Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder)
  • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har mottatt strålebehandling av hele bekkenet)
  • Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.)
  • Bruk av godkjente prevensjonsmetoder før studien, for varigheten av studiedeltakelsen, 90 dager etter fullført IM156-administrasjon og i minst 6 måneder etter siste dose av NP. Godkjente metoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), tubal ligering eller hysterektomi, pasient/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. For alle kvinner i fertil alder som ikke oppfyller ett av de fire kriteriene ovenfor, vil en negativ serumgraviditetstest være nødvendig innen 2 uker før dosering.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL (i fravær av vekstfaktorstøtte)
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN uten levermetastase og ≤ 5 x ULN med levermetastase
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten levermetastase og ≤ 5 x ULN med levermetastase
  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt deltakere med Gilberts syndrom som må ha direkte bilirubin ≤ 3,0 mg/dL). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN
  • Kreatinklaring >50 som beregnet av Cockcroft Gault Formula
• Pasienter med nye hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktuelle tegn på diabetes mellitus som for tiden behandles med et annet biguanid (f.eks. metformin)
• Pasienter som for tiden behandles med følgende medisiner, som er sensitive CYP2D6-substrater i henhold til FDA.gov (Drug Development and Interactions; Table of Substrates, Inhibitors and Inducers): atomoksetin, desipramin, dekstrometorfan, eliglustat(e), nebivolol, nortriptylin, , perfenazin, tolterodin, R-venlafaksin
• Pasienter med en historie med alvorlig gastrointestinal blødning innen 6 uker før screening eller pasienter med en hvilken som helst sykdom som muligens påvirker absorpsjonen av orale midler (malabsorpsjonssyndrom, hemorragisk magesår, etc.)
• Pasienter med mistanke om alvorlige infeksjonssykdommer, tarmparalyse, tarmobstruksjon, interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose.
• Pasienter med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 uker før screening
• Effekten av IM156 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn ekskluderes kvinner som er gravide eller ammer fra denne studien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienter med ukontrollerte underliggende medisinske tilstander (f.eks. interstitiell lungesykdom, aktive infeksjoner som krever antibiotika, nylig sykehusinnleggelse med uløste symptomer, symptomatisk kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association klasse III eller IV], ustabil angina, ukontrollert hypertensjon, hjertearytmi, interstitiell lunge sykdom, aktiv koagulopati).
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder eller historie med arteriell tromboembolisk hendelse innen 3 måneder etter den første dosen av undersøkelsesmidlet.
• Enhver aktiv autoimmun sykdom.
• Eventuell samtidig utprøvende kreftbehandling.
• Eventuelle samtidige immundempende medisiner, inkludert kroniske systemiske kortikosteroider ved høyere enn fysiologiske doser (en dose på 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) 14 dager før den første dosen (unntatt for deltakere som trenger hormonbehandling som hydrokortison). En midlertidig kur (≤ 3 dager) med kortikosteroider (dvs. kontrastallergi, kronisk obstruktiv lungesykdom) kan tillates, avhengig av varighet og dose, etter diskusjon og avtale med PI.
• Eventuell samtidig kjemoterapi, strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling), immunterapi, biologisk eller hormonell behandling. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander er tillatt.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) bortsett fra alopecia.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som IM156, Gem eller NP.