Um estudo de Fase 1b de Gemcitabina e Nab-paclitaxel em combinação com IM156 em pacientes com câncer pancreático avançado.

Critério de inclusão:

Para inclusão no estudo, os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito.
• Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da triagem. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de IM156 em combinação com Gem + NP em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Deve ter doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios [13], definidos como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm (≥2 cm) por radiografia de tórax ou como ≥10 mm (≥1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico. A lesão mensurável deve estar fora de um campo de radiação se o participante recebeu radiação anterior.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (consulte o Apêndice 1).

• Naïve a qualquer tratamento anterior para doença metastática, incluindo quimioterapia, terapia biológica ou terapia direcionada.

  • A terapia adjuvante anterior (incluindo quimioterapia e/ou radioterapia) para adenocarcinoma pancreático é permitida se a terapia neoadjuvante ou adjuvante tiver sido concluída pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo. A terapia adjuvante prévia pode incluir Gem ou NP.
  • Os participantes inicialmente diagnosticados com câncer pancreático localizado que foram submetidos à quimioterapia e depois à ressecção e não tinham evidência da doença são elegíveis se a recidiva da doença metastática tiver ocorrido e se a última dose de quimioterapia tiver sido recebida mais de 6 meses antes da entrada no estudo.
• A radioterapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes da administração do produto experimental.
• A cirurgia anterior que exigiu anestesia geral ou outra cirurgia de grande porte, conforme definido pelo investigador, deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do produto experimental.
• Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral indetectável
• Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência), durante a participação no estudo e 90 dias após a conclusão da administração do IM156.

• Os efeitos do IM156 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, todas as mulheres com potencial para engravidar (consulte a Política MDA CLN 1114), que inclui todas as pacientes do sexo feminino com menos de 55 anos, devem atender a um dos seguintes critérios de inclusão:

  • Pós-menopausa (sem menstruação em mais de ou igual a 12 meses consecutivos)
  • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
  • Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total)
  • História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento de esterilização cirúrgica.)
  • Uso de métodos anticoncepcionais aprovados antes do estudo, durante a participação no estudo, 90 dias após a conclusão da administração de IM156 e por pelo menos 6 meses após a dose final de NP. Os métodos aprovados são os seguintes: Contracepção hormonal (i.e. pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura ou histerectomia, paciente/parceiro após vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não se envolver em atividade sexual durante todo o teste e o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Para todas as mulheres com potencial para engravidar que não cumpram um dos quatro critérios acima, será necessário um teste de gravidez sérico negativo nas 2 semanas anteriores à administração.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL (na ausência de suporte de fator de crescimento)
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN sem metástase hepática e ≤ 5 x LSN com metástase hepática
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem metástase hepática e ≤ 5 x LSN com metástase hepática
  • Bilirrubina direta ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto participantes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina direta ≤ 3,0 mg/dL). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional
  • Depuração de creatina > 50, conforme calculado pela Fórmula Cockcroft Gault
• Pacientes com novas metástases cerebrais (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia.

Critério de exclusão:

• Pacientes com evidência atual de diabetes mellitus que estão sendo tratados com outra biguanida (por exemplo, metformina)
• Pacientes que estão atualmente sendo tratados com os seguintes medicamentos, que são substratos sensíveis do CYP2D6 de acordo com FDA.gov (Desenvolvimento e Interações de Medicamentos; Tabela de Substratos, Inibidores e Indutores): atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, eliglustat(e), nebivolol, nortriptilina , perfenazina, tolterodina, R-venlafaxina
• Pacientes com histórico de sangramento gastrointestinal grave nas 6 semanas anteriores à triagem ou pacientes com qualquer doença que possa afetar a absorção de agentes orais (síndrome de má absorção, úlcera gástrica hemorrágica, etc.)
• Pacientes com suspeita de doenças infecciosas graves, paralisia intestinal, obstrução intestinal, pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.
• Pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas nas 12 semanas anteriores à triagem
• Os efeitos do IM156 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, mulheres grávidas ou lactantes estão excluídas deste estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Pacientes com condições médicas subjacentes não controladas (por exemplo, doença pulmonar intersticial, infecções ativas que requerem antibióticos, hospitalização recente com sintomas não resolvidos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática [New York Heart Association classe III ou IV], angina instável, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca, pulmão intersticial doença, coagulopatia ativa).
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou história de evento tromboembólico arterial dentro de 3 meses da primeira dose do agente experimental.
• Qualquer doença autoimune ativa.
• Qualquer terapia anticancerígena experimental concomitante.
• Quaisquer medicamentos imunossupressores concomitantes, incluindo corticosteroides sistêmicos crônicos em doses superiores às fisiológicas (uma dose de 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente) 14 dias antes da primeira dose (exceto para participantes que necessitam de terapia de reposição hormonal, como hidrocortisona). Um curso temporário (≤ 3 dias) de corticosteroides (ou seja, alergia ao contraste, doença pulmonar obstrutiva crônica) pode ser permitido, dependendo da duração e da dose, após discussão e acordo com o IP.
• Qualquer quimioterapia concomitante, radioterapia (exceto radioterapia paliativa), imunoterapia, tratamento biológico ou hormonal. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é permitido.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidade residual > Grau 1), exceto alopecia.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a IM156, Gem ou NP.