진행성 췌장암 환자에서 IM156과 병용한 젬시타빈 및 Nab-파클리탁셀의 1b상 연구.

포함 기준:

연구에 포함되려면 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 서면 동의서(ICF)를 이해할 수 있는 능력과 기꺼이 서명합니다.
• 스크리닝 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자. 현재 18세 미만의 환자에서 IM156과 Gem + NP를 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 췌장 선암.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준[13]에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 적어도 하나의 차원(비결절성 병변 및 단축에 대해 기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변이 하나 이상으로 정의됩니다. 림프절 병변의 경우) 흉부 X-레이로 ≥20 mm(≥2 cm) 또는 임상 검사로 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 ≥10 mm(≥1 cm). 참가자가 이전에 방사선을 받은 경우 측정 가능한 병변은 방사선 필드 외부에 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1(부록 1 참조).

• 화학 요법, 생물학적 요법 또는 표적 요법을 포함한 전이성 질환에 대한 이전 치료에 대한 경험이 없습니다.

  • 선행 보조 요법 또는 보조 요법이 연구 등록 최소 6개월 전에 완료된 경우 췌장 선암종에 대한 이전 보조 요법(화학 요법 및/또는 방사선 요법 포함)이 허용됩니다. 선행 보조 요법에는 Gem 또는 NP가 포함될 수 있습니다.
  • 처음에 국소 췌장암 진단을 받았고 화학요법을 받은 후 절제를 받았고 질병의 증거가 없는 참가자는 전이성 질환의 재발이 발생하고 화학요법의 마지막 복용량이 연구 시작 전 6개월 이상 경과한 경우 자격이 있습니다.
• 이전 방사선 요법은 연구 제품 투여 전 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 연구자가 정의한 전신 마취 또는 기타 주요 수술이 필요한 이전 수술은 연구 제품 투여 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 IM156 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 IM156의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 55세 미만의 모든 여성 환자를 포함하는 모든 가임 여성(MDA 정책 CLN 1114 참조)은 다음 포함 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 폐경 후(연속 12개월 이상 월경 없음)
  • 자궁절제술 또는 양측 난관-난소절제술의 병력.
  • 난소부전(난포자극호르몬 및 에스트라디올을 폐경기 범위에서 전신골반방사선치료를 받은 자)
  • 양측 난관 결찰 또는 다른 외과적 불임 시술의 병력.)
  • 연구 전, 연구 참여 기간 동안, IM156 투여 완료 후 90일 동안, 그리고 NP의 최종 투여 후 최소 6개월 동안 승인된 피임 방법 사용. 승인된 방법은 다음과 같습니다. 피임약, 주사, 이식, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 절제술, 정관 절제술 후 환자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약 및 콘돔 + 살정제. 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법 및 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 위의 네 가지 기준 중 하나를 충족하지 않는 모든 가임 여성의 경우, 투여 전 2주 이내에 음성 혈청 임신 테스트가 필요합니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1,000/mcL(성장 인자 지원이 없는 경우)
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
  • 간 전이가 없는 Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 2.5 x ULN 및 간 전이가 있는 ≤ 5 x ULN
  • 간 전이가 없는 ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN 및 간 전이가 있는 ≤ 5 x ULN
  • 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(직접 빌리루빈 ≤ 3.0mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 기관 ULN
  • Cockcroft Gault Formula로 계산한 크레아틴 청소율 >50
• 새로운 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 현재 다른 비구아나이드(예: 메트포르민)로 치료 중인 당뇨병의 현재 증거가 있는 환자
• FDA.gov(Drug Development and Interactions; Table of Substrates, Inhibitors, and Inducers)에 따라 민감한 CYP2D6 기질인 다음 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자: atomoxetine, desipramine, dextromethorphan , eliglustat(e), nebivolol, nortriptyline , 페르페나진, 톨테로딘, R-벤라팍신
• 스크리닝 전 6주 이내에 심각한 위장관 출혈 병력이 있거나 경구용 제제의 흡수에 영향을 줄 수 있는 질환(흡수장애 증후군, 출혈성 위궤양 등)이 있는 환자
• 심각한 전염병, 장 마비, 장 폐쇄, 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증이 의심되는 환자.
• 스크리닝 전 12주 이내에 알코올 또는 약물 남용 병력이 있는 환자
• 발달중인 인간 태아에 대한 IM156의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 본 연구에서 제외됩니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 조절되지 않는 기저 질환이 있는 환자(예: 간질성 폐 질환, 항생제가 필요한 활동성 감염, 해결되지 않은 증상으로 최근 입원, 증상이 있는 울혈성 심부전[뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV], 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 심장 부정맥, 간질성 폐 질병, 활성 응고 병증).
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.
• 6개월 이내의 심근경색 이력 또는 시험용 제제의 첫 투여 후 3개월 이내에 동맥 혈전색전증 이력.
• 활동성 자가면역 질환.
• 모든 동시 연구용 항암 요법.
• 첫 번째 투여 14일 전에 생리적 투여량(10mg/일 경구 프레드니손 또는 이에 상응하는 투여량)을 초과하는 만성 전신 코르티코스테로이드를 포함한 모든 병용 면역억제제(히드로코르티손과 같은 호르몬 대체 요법이 필요한 참여자는 제외). 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기, 만성 폐쇄성 폐질환)의 임시 과정(≤ 3일)은 기간과 용량에 따라 PI와 논의 및 합의한 후 허용될 수 있습니다.
• 동시 화학 요법, 방사선 요법(완화 방사선 요법 제외), 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 치료. 비암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용은 허용됩니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• IM156, Gem 또는 NP와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.