Et fase 1b-studie af gemcitabin og Nab-paclitaxel i kombination med IM156 hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft.

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF).
• Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år på screeningstidspunktet. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​IM156 i kombination med Gem + NP til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas-adenokarcinom.
• Skal have målbar sygdom pr. Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier [13], defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for knudelæsioner) som ≥20 mm (≥2 cm) ved røntgenbillede af thorax eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse. Den målbare læsion skal være uden for et strålingsfelt, hvis deltageren har modtaget tidligere stråling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1 (se bilag 1).

• Naiv over for enhver tidligere behandling for metastatisk sygdom, herunder kemoterapi, biologisk terapi eller målrettet terapi.

  • Forudgående adjuverende terapi (inklusive kemoterapi og/eller strålebehandling) for pancreas adenocarcinom er tilladt, hvis neoadjuverende eller adjuverende terapi blev afsluttet mindst 6 måneder før studieindskrivning. Tidligere adjuverende terapi kan omfatte Gem eller NP.
  • Deltagere, der oprindeligt blev diagnosticeret med lokaliseret bugspytkirtelkræft, og som har gennemgået kemoterapi og derefter resektion og ikke havde nogen tegn på sygdom, er kvalificerede, hvis der er opstået tilbagefald af metastatisk sygdom, og hvis den sidste dosis kemoterapi blev modtaget mere end 6 måneder før studiestart.
• Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før indgivelse af forsøgsprodukt.
• Forudgående kirurgi, der krævede generel anæstesi eller anden større kirurgi som defineret af investigator, skal afsluttes mindst 4 uger før forsøgsproduktadministration.
• HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig viral belastning
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens), så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 90 dage efter afslutning af IM156-administration.

• Virkningerne af IM156 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal alle kvinder i den fødedygtige alder (se MDA Policy CLN 1114), som omfatter alle kvindelige patienter under 55 år, opfylde et af følgende inklusionskriterier:

  • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder)
  • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet)
  • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.)
  • Anvendelse af godkendte præventionsmetoder før undersøgelsen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen, 90 dage efter afslutning af IM156-administration og i mindst 6 måneder efter den endelige dosis af NP. Godkendte metoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), tubal ligering eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. For alle kvinder i den fødedygtige alder, som ikke opfylder et af de fire ovenstående kriterier, vil en negativ serumgraviditetstest være påkrævet inden for 2 uger før dosering.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL (i fravær af vækstfaktorstøtte)
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN uden levermetastase og ≤ 5 x ULN med levermetastase
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden levermetastase og ≤ 5 x ULN med levermetastase
  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen deltagere med Gilberts syndrom, som skal have direkte bilirubin ≤ 3,0 mg/dL). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN
  • Kreatin clearance >50 som beregnet af Cockcroft Gault Formula
• Patienter med nye hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke er nødvendig i løbet af den første behandlingscyklus.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktuelt tegn på diabetes mellitus, som i øjeblikket behandles med et andet biguanid (f.eks. metformin)
• Patienter, der i øjeblikket behandles med følgende medicin, som er følsomme CYP2D6-substrater ifølge FDA.gov (Drug Development and Interactions; Table of Substrates, Inhibitors and Inducers): atomoxetin, desipramin, dextromethorphan, eliglustat(e), nebivolol, nortriptyline, nortriptyline , perphenazin, tolterodin, R-venlafaxin
• Patienter med en anamnese med alvorlig gastrointestinal blødning inden for 6 uger før screening eller patienter med enhver sygdom, der muligvis påvirker absorptionen af ​​orale midler (malabsorptionssyndrom, hæmoragisk mavesår osv.)
• Patienter med mistanke om alvorlige infektionssygdomme, intestinal lammelse, tarmobstruktion, interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose.
• Patienter med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 uger før screening
• Virkningerne af IM156 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund er kvinder, der er gravide eller ammer, udelukket fra denne undersøgelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienter med ukontrollerede underliggende medicinske tilstande (f.eks. interstitiel lungesygdom, aktive infektioner, der kræver antibiotika, nylig indlæggelse med uafklarede symptomer, symptomatisk kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association klasse III eller IV], ustabil angina, ukontrolleret hypertension, hjertearytmi, interstitiel lunge sygdom, aktiv koagulopati).
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller anamnese med arteriel tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder efter den første dosis af forsøgsmiddel.
• Enhver aktiv autoimmun sygdom.
• Enhver samtidig undersøgelse af kræftbehandling.
• Enhver samtidig immunsuppressiv medicin, inklusive kroniske systemiske kortikosteroider ved større end fysiologiske doser (en dosis på 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) 14 dage før den første dosis (undtagen for deltagere, der har behov for hormonsubstitutionsbehandling såsom hydrocortison). Et midlertidigt forløb (≤ 3 dage) af kortikosteroider (dvs. kontrastallergi, kronisk obstruktiv lungesygdom) kan tillades, afhængig af varighed og dosis, efter drøftelse og aftale med PI.
• Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling), immunterapi, biologisk eller hormonbehandling. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande er tilladt.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anticancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) bortset fra alopeci.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som IM156, Gem eller NP.