Исследование фазы 1b гемцитабина и Nab-паклитаксела в комбинации с IM156 у пациентов с запущенным раком поджелудочной железы.

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (ICF).
• Участники мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент скрининга. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании IM156 в комбинации с Gem + NP у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.
• Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1 [13], определяемым как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации для неузловых поражений и короткой оси). для узловых поражений) как ≥20 мм (≥2 см) по данным рентгенографии грудной клетки или как ≥10 мм (≥1 см) по данным КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании. Измеряемое поражение должно находиться за пределами поля излучения, если участник получил предварительное облучение.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (см. Приложение 1).

• Наивное лечение любого предшествующего метастатического заболевания, включая химиотерапию, биологическую терапию или таргетную терапию.

  • Предварительная адъювантная терапия (включая химиотерапию и/или лучевую терапию) аденокарциномы поджелудочной железы разрешена, если неоадъювантная или адъювантная терапия была завершена по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование. Предшествующая адъювантная терапия может включать Gem или NP.
  • Участники, у которых изначально был диагностирован локализованный рак поджелудочной железы, которые прошли химиотерапию, а затем резекцию и не имели признаков заболевания, имеют право на участие, если произошел рецидив метастатического заболевания и если последняя доза химиотерапии была получена более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Предварительная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до введения исследуемого препарата.
• Предшествующая хирургическая операция, требующая общей анестезии, или другая крупная хирургическая операция, определенная исследователем, должна быть завершена не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата.
• Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка.
• Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала исследования (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание), в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения введения IM156.

• Воздействие IM156 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине все женщины детородного возраста (см. Политику MDA CLN 1114), в которую входят все пациентки моложе 55 лет, должны соответствовать одному из следующих критериев включения:

  • Постменопауза (отсутствие менструаций более или равно 12 месяцам подряд)
  • Гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия в анамнезе.
  • Овариальная недостаточность (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в менопаузальном периоде, получившие лучевую терапию всего таза)
  • Двусторонняя перевязка маточных труб или другая хирургическая стерилизация в анамнезе.)
  • Использование одобренных методов контроля над рождаемостью до исследования, на протяжении всего участия в исследовании, через 90 дней после завершения введения IM156 и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы NP. Утвержденные методы следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекция, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, пациент/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, презервативы и спермициды. Воздержание от сексуальной активности в течение всего периода исследования и периода вымывания препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Для всех женщин детородного возраста, которые не соответствуют ни одному из четырех вышеперечисленных критериев, в течение 2 недель до дозирования требуется отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл (при отсутствии поддержки фактором роста)
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печень
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печень
  • Прямой билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых должен быть прямой билирубин ≤ 3,0 мг/дл). АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ВГН учреждения
  • Клиренс креатина >50, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
• Пациенты с новыми метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальные заболевания имеют право на лечение, если лечащий врач определяет, что немедленная специфическая терапия ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.

Критерий исключения:

• Пациенты с текущими признаками сахарного диабета, которые в настоящее время лечатся другим бигуанидом (например, метформином)
• Пациенты, которые в настоящее время проходят лечение следующими препаратами, которые являются чувствительными субстратами CYP2D6 согласно FDA.gov (Разработка и взаимодействие лекарственных средств; Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов): атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, элиглустат (е), небиволол, нортриптилин. , перфеназин, толтеродин, R-венлафаксин
• Пациенты с серьезными желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе в течение 6 недель до скрининга или пациенты с любым заболеванием, которое может повлиять на всасывание пероральных препаратов (синдром мальабсорбции, геморрагическая язва желудка и др.)
• Пациенты с подозрением на серьезные инфекционные заболевания, паралич кишечника, кишечную непроходимость, интерстициальную пневмонию или легочный фиброз.
• Пациенты со злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение 12 недель до скрининга
• Воздействие IM156 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине беременные или кормящие женщины исключаются из этого исследования. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты с неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями (например, интерстициальное заболевание легких, активные инфекции, требующие назначения антибиотиков, недавняя госпитализация с неустраненными симптомами, симптоматическая застойная сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации], нестабильная стенокардия, неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная аритмия, интерстициальное поражение легких болезнь, активная коагулопатия).
• Пациенты с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев или истории артериальной тромбоэмболии в течение 3 месяцев после первой дозы исследуемого агента.
• Любое активное аутоиммунное заболевание.
• Любая параллельная экспериментальная противораковая терапия.
• Любые одновременные иммунодепрессанты, в том числе системные кортикостероиды длительного действия в дозах, превышающих физиологические (доза преднизолона 10 мг/день перорально или его эквивалент) за 14 дней до первой дозы (за исключением участников, которым требуется заместительная гормональная терапия, такая как гидрокортизон). Временный курс (≤ 3 дней) кортикостероидов (например, аллергия на контраст, хроническая обструктивная болезнь легких) может быть разрешен, в зависимости от продолжительности и дозы, после обсуждения и согласования с ИП.
• Любая одновременная химиотерапия, лучевая терапия (кроме паллиативной лучевой терапии), иммунотерапия, биологическое или гормональное лечение. Разрешается одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу IM156, Gem или NP.