Badanie fazy 1b gemcytabiny i nab-paklitakselu w skojarzeniu z IM156 u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki.

Kryteria przyjęcia:

W celu włączenia do badania pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF).
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania IM156 w połączeniu z Gem + NP u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami.
• Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1 [13], zdefiniowanymi jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zarejestrować dla zmian bezwęzłowych i krótkiej osi w przypadku zmian węzłowych) ≥20 mm (≥2 cm) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub ≥10 mm (≥1 cm) na podstawie tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego. Mierzalna zmiana musi znajdować się poza polem promieniowania, jeśli uczestnik otrzymał wcześniej promieniowanie.
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (patrz Załącznik 1).

• Naiwny na jakimkolwiek wcześniejszym leczeniu choroby przerzutowej, w tym chemioterapii, terapii biologicznej lub terapii celowanej.

  • Wcześniejsza terapia uzupełniająca (w tym chemioterapia i/lub radioterapia) gruczolakoraka trzustki jest dozwolona, ​​jeśli terapia neoadiuwantowa lub terapia adiuwantowa została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Wcześniejsza terapia adiuwantowa może obejmować Gem lub NP.
  • Uczestnicy, u których początkowo zdiagnozowano zlokalizowanego raka trzustki, którzy przeszli chemioterapię, a następnie resekcję i nie mieli dowodów na chorobę, kwalifikują się, jeśli nastąpił nawrót choroby z przerzutami i jeśli ostatnia dawka chemioterapii została przyjęta ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsza radioterapia musi być zakończona co najmniej 14 dni przed podaniem badanego produktu.
• Wcześniejsza operacja, która wymagała znieczulenia ogólnego lub inna poważna operacja określona przez badacza, musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego produktu.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja), przez cały czas udziału w badaniu i 90 dni po zakończeniu podawania IM156.

• Wpływ IM156 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (patrz polityka MDA CLN 1114), która obejmuje wszystkie pacjentki w wieku poniżej 55 lat, muszą spełniać jedno z następujących kryteriów włączenia:

  • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy)
  • Historia histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
  • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzy, które otrzymały radioterapię całej miednicy)
  • Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego chirurgicznego zabiegu sterylizacji.)
  • Stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania, 90 dni po zakończeniu podawania IM156 i co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce NP. Zatwierdzone metody to: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plastry przezskórne, krążki dopochwowe), wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjent/partner po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze. Nieuczestniczenie w aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wymywania leku jest dopuszczalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. W przypadku wszystkich kobiet w wieku rozrodczym, które nie spełniają jednego z czterech powyższych kryteriów, wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml (w przypadku braku wsparcia czynnika wzrostu)
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby
  • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny bezpośredniej musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce
  • Klirens kreatyny >50 obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Pacjenci z nowymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie swoiste dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z obecnie potwierdzoną cukrzycą, którzy są obecnie leczeni innym biguanidem (np. metforminą)
• Pacjenci obecnie leczeni następującymi lekami, które są wrażliwymi substratami CYP2D6 według FDA.gov (Drug Development and Interactions; Table of Substrates, Inhibitors, and Inducers): atomoksetyna, dezypramina, dekstrometorfan, eliglustat(e), nebiwolol, nortryptylina , perfenazyna, tolterodyna, R-wenlafaksyna
• Pacjenci z poważnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub pacjenci z jakąkolwiek chorobą, która może wpływać na wchłanianie leków doustnych (zespół złego wchłaniania, krwotoczny wrzód żołądka itp.)
• Pacjenci z podejrzeniem poważnej choroby zakaźnej, porażeniem jelit, niedrożnością jelit, śródmiąższowym zapaleniem płuc lub zwłóknieniem płuc.
• Pacjenci z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Wpływ IM156 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wyłączone z tego badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami podstawowymi (np. śródmiąższowa choroba płuc, czynne zakażenia wymagające antybiotykoterapii, niedawna hospitalizacja z nieuleczalnymi objawami, objawowa zastoinowa niewydolność serca [klasa III lub IV wg NYHA], niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowe zapalenie płuc choroba, aktywna koagulopatia).
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy lub incydent zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego środka.
• Każda aktywna choroba autoimmunologiczna.
• Jakakolwiek jednoczesna eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa.
• Wszelkie jednocześnie stosowane leki immunosupresyjne, w tym przewlekłe ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach większych niż fizjologiczne (dawka 10 mg prednizonu na dobę doustnie lub równoważna) 14 dni przed pierwszą dawką (z wyjątkiem uczestników wymagających hormonalnej terapii zastępczej, takiej jak hydrokortyzon). Tymczasowa kuracja (≤ 3 dni) kortykosteroidów (tj. alergia na środek kontrastowy, przewlekła obturacyjna choroba płuc) może być dozwolona, ​​w zależności od czasu trwania i dawki, po omówieniu i uzgodnieniu z lekarzem prowadzącym.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej), immunoterapia, leczenie biologiczne lub hormonalne. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem.
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IM156, Gem lub NP.