A gemcitabin és a Nab-paclitaxel IM156 kombinációjával végzett 1b fázisú vizsgálata előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

• Az írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
• Férfi vagy női résztvevők ≥ 18 évesek a szűrés időpontjában. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az IM156 Gem + NP-vel kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus pancreas adenocarcinoma.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint [13], legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomópontos elváltozások és a rövid tengely esetében a leghosszabb átmérő rögzíthető csomóponti elváltozások esetén ≥20 mm (≥2 cm) mellkasröntgen vagy ≥10 mm (≥1 cm) CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. A mérhető elváltozásnak sugárzási mezőn kívül kell lennie, ha a résztvevő előzetesen kapott sugárzást.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1 (lásd az 1. mellékletet).

• Nem részesült metasztatikus betegség bármely korábbi kezelésében, beleértve a kemoterápiát, a biológiai terápiát vagy a célzott terápiát.

  • A hasnyálmirigy-adenokarcinóma előzetes adjuváns terápiája (beleértve a kemoterápiát és/vagy sugárterápiát) megengedett, ha a neoadjuváns vagy adjuváns terápiát legalább 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt befejezték. A korábbi adjuváns terápia tartalmazhat Gem-et vagy NP-t.
  • Azok a résztvevők, akiknél kezdetben lokalizált hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak, és akik kemoterápián, majd reszekción estek át, és nem volt bizonyítékuk a betegségre, akkor jogosultak arra, hogy az áttétes betegség visszaesése következett be, és ha az utolsó adag kemoterápiát több mint 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt kapták.
• Az előzetes sugárkezelést legalább 14 nappal a vizsgálati készítmény beadása előtt be kell fejezni.
• Az általános érzéstelenítést vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb nagy műtétet igénylő műtétet legalább 4 héttel a vizsgálati készítmény beadása előtt be kell fejezni.
• Azok a HIV-fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha kimutathatatlan vírusterhelésük van.
• Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak szintén bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia), a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az IM156 beadása után 90 nappal.

• Az IM156 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt minden fogamzóképes nőnek (lásd a CLN 1114 MDA szabályzatot), amely magában foglalja az összes 55 évnél fiatalabb nőbeteget, meg kell felelnie az alábbi felvételi kritériumok egyikének:

  • Postmenopauzális (12 egymást követő hónapnál hosszabb vagy egyenlő menstruáció nincs)
  • Histerectomia vagy bilaterális salpingo-oophorectomia anamnézisében.
  • Petefészek-elégtelenség (tüszőstimuláló hormon és ösztradiol a menopauzás tartományban, akik teljes kismedencei sugárkezelésben részesültek)
  • Kétoldali petevezeték lekötés vagy más műtéti sterilizációs eljárás a kórtörténetben.)
  • Jóváhagyott születésszabályozási módszerek alkalmazása a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, 90 nappal az IM156 beadása után, és legalább 6 hónapig az NP utolsó adagja után. A jóváhagyott módszerek a következők: Hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletták, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű), méhen belüli eszköz (IUD), petevezeték lekötése vagy méheltávolítás, vazektómia utáni beteg/partner, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, óvszer és spermicid. A szexuális tevékenység mellőzése a vizsgálat teljes időtartama és a kábítószer-eltávolítási időszak alatt elfogadható gyakorlat; azonban a periodikus absztinencia, a ritmusmódszer és az elvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Minden olyan fogamzóképes nő esetében, aki nem felel meg a fenti négy kritérium egyikének, negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az adagolás előtt 2 héten belül.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL (növekedési faktor támogatás hiányában)
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN májmetasztázis nélkül és ≤ 5 x ULN májáttét esetén
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN májmetasztázis nélkül és ≤ 5 x ULN májáttét esetén
  • Direkt bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás résztvevőket, akiknél a direkt bilirubinszintnek ≤ 3,0 mg/dl-nek kell lennie). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × intézményi ULN
  • A kreatin-clearance >50 a Cockcroft Gault képlet alapján számítva
• Új agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétek) vagy leptomeningeális betegségben szenvedő betegek alkalmasak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszeri specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első kezelési ciklusban is lesz rá szükség.

Kizárási kritériumok:

• Cukorbetegség jelenlegi bizonyítékaival rendelkező betegek, akiket jelenleg egy másik biguaniddal (például metforminnal) kezelnek
• Azok a betegek, akiket jelenleg a következő gyógyszerekkel kezelnek, amelyek érzékeny CYP2D6 szubsztrátok az FDA.gov szerint (gyógyszerfejlesztés és kölcsönhatások; szubsztrátok, gátlók és induktorok táblázata): atomoxetin, dezipramin, dextrometorfán, eliglusztát(e), nebivolol, nortriptilin , perfenazin, tolterodin, R-venlafaxin
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel a szűrést megelőző 6 héten belül, vagy olyan betegek, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek, amely befolyásolhatja az orális szerek felszívódását (malabszorpciós szindróma, vérzéses gyomorfekély stb.)
• Súlyos fertőző betegségek, bélbénulás, bélelzáródás, intersticiális tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis gyanúja esetén.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében alkohol- vagy kábítószer-visszaélés szerepel a szűrést megelőző 12 héten belül
• Az IM156 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a terhes vagy szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Nem kontrollált alapbetegségben szenvedő betegek (pl. intersticiális tüdőbetegség, aktív, antibiotikumot igénylő fertőzések, nemrégiben kórházi kezelés megoldatlan tünetekkel, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség [New York Heart Association III. vagy IV. osztálya], instabil angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívritmuszavar, intersticiális tüdőgyulladás betegség, aktív koagulopátia).
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Szívinfarktus a kórelőzményben a vizsgált szer első adagját követő 6 hónapon belül vagy artériás thromboemboliás esemény a kórtörténetben a vizsgált szer első adagját követő 3 hónapon belül.
• Bármilyen aktív autoimmun betegség.
• Bármilyen egyidejű vizsgált rákellenes terápia.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív gyógyszer, beleértve a fiziológiás dózisnál nagyobb krónikus szisztémás kortikoszteroidokat (10 mg/nap orális prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) 14 nappal az első adag előtt (kivéve azokat a résztvevőket, akiknek hormonpótló terápiára, például hidrokortizonra van szükségük). A kortikoszteroidok átmeneti (≤ 3 napos) kúrája (azaz kontrasztallergia, krónikus obstruktív tüdőbetegség) engedélyezhető az időtartamtól és a dózistól függően, a PI-vel való megbeszélés és egyeztetés után.
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, sugárterápia (kivéve palliatív sugárterápia), immunterápia, biológiai vagy hormonális kezelés. A hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén megengedett.
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia miatti nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopeciát.
• Az IM156-hoz, Gem-hez vagy NP-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.