Un estudio de fase 1b de gemcitabina y Nab-paclitaxel en combinación con IM156 en pacientes con cáncer de páncreas avanzado.

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito.
• Participantes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad en el momento de la selección. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de IM156 en combinación con Gem + NP en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente.
• Debe tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 [13], definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto). para lesiones ganglionares) como ≥20 mm (≥2 cm) por radiografía de tórax o como ≥10 mm (≥1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibres por examen clínico. La lesión medible debe estar fuera de un campo de radiación si el participante recibió radiación previa.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (ver Apéndice 1).

• Naïve a cualquier tratamiento previo para la enfermedad metastásica, incluida la quimioterapia, la terapia biológica o la terapia dirigida.

  • Se permite la terapia adyuvante previa (incluida la quimioterapia o la radioterapia) para el adenocarcinoma de páncreas si la terapia neoadyuvante o adyuvante se completó al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio. La terapia adyuvante previa puede incluir Gem o NP.
  • Los participantes inicialmente diagnosticados con cáncer de páncreas localizado que se sometieron a quimioterapia y luego a una resección y no tenían evidencia de enfermedad son elegibles si ha ocurrido una recaída de la enfermedad metastásica y si la última dosis de quimioterapia se recibió más de 6 meses antes del ingreso al estudio.
• La radioterapia previa debe haberse completado al menos 14 días antes de la administración del producto en investigación.
• La cirugía previa que requirió anestesia general u otra cirugía mayor según lo definido por el investigador debe completarse al menos 4 semanas antes de la administración del producto en investigación.
• Los pacientes infectados por el VIH en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral indetectable.
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia), durante la duración de la participación en el estudio y 90 días después de completar la administración de IM156.

• Se desconocen los efectos de IM156 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, todas las mujeres en edad fértil (consulte la Política CLN 1114 de la MDA), que incluye a todas las pacientes menores de 55 años, deben cumplir con uno de los siguientes criterios de inclusión:

  • Posmenopáusicas (sin menstruaciones en más de o igual a 12 meses consecutivos)
  • Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
  • Insuficiencia ovárica (hormona foliculoestimulante y estradiol en rango menopáusico, que han recibido radioterapia pélvica completa)
  • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.)
  • Uso de métodos anticonceptivos aprobados antes del estudio, durante la participación en el estudio, 90 días después de completar la administración de IM156 y durante al menos 6 meses después de la dosis final de NP. Los métodos aprobados son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, paciente/pareja posvasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida. No participar en actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado de drogas es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Para todas las mujeres en edad fértil que no cumplan con uno de los cuatro criterios anteriores, se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL (en ausencia de apoyo de factor de crecimiento)
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática
  • Bilirrubina directa ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (excepto participantes con síndrome de Gilbert que deben tener bilirrubina directa ≤ 3,0 mg/dL). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional
  • Depuración de creatina >50 según lo calculado por la fórmula de Cockcroft Gault
• Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con evidencia actual de diabetes mellitus que actualmente están siendo tratados con otra biguanida (p. ej., metformina)
• Pacientes que actualmente están siendo tratados con los siguientes medicamentos, que son sustratos sensibles de CYP2D6 según FDA.gov (Desarrollo e interacciones farmacológicas; Tabla de sustratos, inhibidores e inductores): atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, eliglustat(e), nebivolol, nortriptilina , perfenazina, tolterodina, R-venlafaxina
• Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal grave en las 6 semanas previas a la selección o pacientes con cualquier enfermedad que pueda afectar a la absorción de agentes orales (síndrome de malabsorción, úlcera gástrica hemorrágica, etc.)
• Pacientes con sospecha de enfermedades infecciosas graves, parálisis intestinal, obstrucción intestinal, neumonía intersticial o fibrosis pulmonar.
• Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas en las 12 semanas anteriores a la selección
• Se desconocen los efectos de IM156 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres que están embarazadas o amamantando están excluidas de este estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Pacientes con afecciones médicas subyacentes no controladas (p. ej., enfermedad pulmonar intersticial, infecciones activas que requieren antibióticos, hospitalización reciente con síntomas no resueltos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática [clase III o IV de la New York Heart Association], angina inestable, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial enfermedad, coagulopatía activa).
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses o antecedentes de evento tromboembólico arterial dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del agente en investigación.
• Cualquier enfermedad autoinmune activa.
• Cualquier terapia contra el cáncer en investigación concurrente.
• Cualquier medicamento inmunosupresor concurrente, incluidos los corticosteroides sistémicos crónicos en dosis superiores a las fisiológicas (una dosis de 10 mg/día de prednisona oral o equivalente) 14 días antes de la primera dosis (excepto para los participantes que requieren terapia de reemplazo hormonal como la hidrocortisona). Se puede permitir un curso temporal (≤ 3 días) de corticosteroides (es decir, alergia al contraste, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), según la duración y la dosis, después de discutirlo y acordarlo con el PI.
• Cualquier quimioterapia, radioterapia (excepto radioterapia paliativa), inmunoterapia, tratamiento biológico u hormonal concurrentes. Se permite el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer.
• Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) excepto alopecia.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a IM156, Gem o NP.