Une étude de phase 1b sur la gemcitabine et le nab-paclitaxel en association avec l'IM156 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé.

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir tous les critères suivants :

• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
• Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du dépistage. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'IM156 en association avec Gem + NP chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Adénocarcinome pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Doit avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 [13], définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥20 mm (≥2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme ≥10 mm (≥1 cm) avec tomodensitométrie, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. La lésion mesurable doit être en dehors d'un champ de rayonnement si le participant a reçu un rayonnement antérieur.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (voir l'annexe 1).

• Naïf de tout traitement antérieur pour la maladie métastatique, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique ou la thérapie ciblée.

  • Un traitement adjuvant antérieur (y compris la chimiothérapie et/ou la radiothérapie) pour l'adénocarcinome pancréatique est autorisé si le traitement néoadjuvant ou adjuvant a été terminé au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude. Un traitement adjuvant antérieur peut inclure Gem ou NP.
  • Les participants initialement diagnostiqués avec un cancer du pancréas localisé qui ont subi une chimiothérapie puis une résection et qui n'avaient aucun signe de maladie sont éligibles si une rechute de la maladie métastatique s'est produite et si la dernière dose de chimiothérapie a été reçue plus de 6 mois avant l'entrée dans l'étude.
• La radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée au moins 14 jours avant l'administration du produit expérimental.
• Une intervention chirurgicale antérieure nécessitant une anesthésie générale ou une autre intervention chirurgicale majeure telle que définie par l'investigateur doit être effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du produit expérimental.
• Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale indétectable
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence), pendant la durée de la participation à l'étude et 90 jours après la fin de l'administration d'IM156.

• Les effets de l'IM156 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, toutes les femmes en âge de procréer (voir la politique CLN 1114 de MDA), qui comprend toutes les patientes de moins de 55 ans, doivent répondre à l'un des critères d'inclusion suivants :

  • Postménopause (pas de menstruation pendant plus de ou égal à 12 mois consécutifs)
  • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
  • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et œstradiol dans la plage de la ménopause, ayant reçu une radiothérapie pelvienne complète)
  • Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou d'une autre procédure de stérilisation chirurgicale.)
  • Utilisation de méthodes approuvées de contraception avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, 90 jours après la fin de l'administration d'IM156 et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de NP. Les méthodes approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c. pilule contraceptive, injection, implant, timbre transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, patient/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide. Ne pas s'engager dans une activité sexuelle pendant toute la durée de l'essai et la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes acceptables de contraception. Pour toutes les femmes en âge de procréer qui ne répondent pas à l'un des quatre critères ci-dessus, un test de grossesse sérique négatif sera requis dans les 2 semaines précédant l'administration.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL (en l'absence de facteur de croissance)
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN sans métastase hépatique et ≤ 5 x LSN avec métastase hépatique
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans métastase hépatique et ≤ 5 x LSN avec métastase hépatique
  • Bilirubine directe ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine directe ≤ 3,0 mg/dL). AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle
  • Clairance de la créatine> 50 telle que calculée par la formule Cockcroft Gault
• Les patients présentant de nouvelles métastases cérébrales (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des signes actuels de diabète sucré qui sont actuellement traités avec un autre biguanide (par exemple, la metformine)
• Les patients qui sont actuellement traités avec les médicaments suivants, qui sont des substrats sensibles du CYP2D6 selon FDA.gov (Drug Development and Interactions; Table of Substrates, Inhibitors, and Inducers) : atomoxétine, désipramine, dextrométhorphane, éliglustat(e), nébivolol, nortriptyline , perphénazine, toltérodine, R-venlafaxine
• Patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale grave dans les 6 semaines précédant le dépistage ou patients atteints de toute maladie pouvant affecter l'absorption des agents oraux (syndrome de malabsorption, ulcère gastrique hémorragique, etc.)
• Patients suspectés de maladies infectieuses graves, de paralysie intestinale, d'occlusion intestinale, de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
• Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 semaines précédant le dépistage
• Les effets de l'IM156 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues de cette étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Patients présentant des conditions médicales sous-jacentes non contrôlées (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, infections actives nécessitant des antibiotiques, hospitalisation récente avec des symptômes non résolus, insuffisance cardiaque congestive symptomatique [New York Heart Association classe III ou IV], angor instable, hypertension non contrôlée, arythmie cardiaque, poumon interstitiel coagulopathie active).
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou antécédents d'événement thromboembolique artériel dans les 3 mois suivant la première dose de l'agent expérimental.
• Toute maladie auto-immune active.
• Toute thérapie anticancéreuse expérimentale concomitante.
• Tout médicament immunosuppresseur concomitant, y compris les corticostéroïdes systémiques chroniques à des doses supérieures aux doses physiologiques (une dose de 10 mg/jour de prednisone orale ou équivalent) 14 jours avant la première dose (sauf pour les participants qui ont besoin d'un traitement hormonal substitutif tel que l'hydrocortisone). Une cure temporaire (≤ 3 jours) de corticoïdes (i.e. allergie au produit de contraste, bronchopneumopathie chronique obstructive) peut être autorisée, selon la durée et la dose, après discussion et accord avec le PI.
• Toute chimiothérapie, radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative), immunothérapie, traitement biologique ou hormonal concomitant. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer est autorisée.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1), à l'exception de l'alopécie.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à IM156, Gem ou NP.