大うつ病エピソードに対するパーソナライズされた高解像度経頭蓋直流刺激 (HD-tDCS) 治療 (PRHDTDCSTMDE)
2023年10月16日 更新者：Jiangsu Province Nanjing Brain Hospital
気分障害のある青年における大うつ病エピソードに対するニューロイメージングバイオマーカー誘導の個別化された高解像度経頭蓋直流刺激（HD-tDCS）治療：無作為化二重盲検対照研究
大うつ病エピソードを経験している気分障害のある青年は、投薬治療の効果が乏しい。
高解像度経頭蓋直流刺激 (HD-tDCS) は、大うつ病エピソードの患者における補助効果が証明されています。
ただし、証拠に基づいた最適な刺激パラメーターは明確に定義されておらず、大うつ病エピソードの治療における HD-tDCS の有効性が大幅に制限されています。定期的な刺激へのニューロ イメージング バイオ マーカー (刺激ターゲットは L-DLPFC、中央電極は陽極)。刺激部位のパーソナライズされた選択、中央電極の極性は、ニューロ イメージング バイオ マーカーによって決定されます。
この研究は、パーソナライズされたHD-tDCS治療の生物学的メカニズムをさらに理解するために、治療の有効性と安全性を評価するために、新しいパーソナライズされた神経画像誘導HD-tDCS戦略を提案することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
主に双極性障害 (BD) や大うつ病性障害 (MDD) を含む気分障害は、主要な健康問題となり、青年期の機能障害の主な原因の 1 つとなっています。
中国では、青年期の BD や MDD などの気分障害の発生率が近年急速に増加しています。
特に、現在大うつ病エピソードを経験している気分障害患者は自殺のリスクが高く、そのようなうつ病患者に対する薬物療法の有効性は低いことが示されました。
大うつ病エピソードを伴う気分障害は、中国の青少年の精神的健康に対する主要な脅威の 1 つになっています。
したがって、大うつ病エピソードを持つ青年のための一連の早期介入戦略を探求することは非常に重要です。
HD-tDCS は、軽度の副作用を伴う非侵襲的な脳刺激治療戦略です。
一連の刺激パラメーターは、多くの場合、HD-tDCS 治療の最終的な臨床効果に重大な影響を与えます。
いくつかの臨床試験で、大うつ病性障害の治療に対する HD-tDCS の有効性と安全性が報告されています。
ただし、エビデンスに基づく最適なターゲットおよびその他の刺激パラメーターは明確に定義されていないため、大うつ病エピソードの治療における HD-tDCS の有効性が大幅に制限されます。
今日まで、大うつ病エピソードを持つ青年に対する HD-tDCS の最適化を調査する大規模なランダム化臨床試験 (RCT) はありません。
この研究は、気分障害のある青年における大うつ病エピソードに対する定期的な刺激と比較して、新規の個別化された HD-tDCS 治療プロトコルの有効性と安全性を評価することを目的とした二重盲検ランダム化比較試験です。
参加者は、パーソナライズされた HD-tDCS グループまたはルーチンの HD-tDCS グループにランダムに (1:1) 割り当てられます。
参加者は、20 セッション (1 日あたり 2 セッション) HD-tDCS 治療で治療されます。
ルーチンの HD tDCS グループの刺激パラメーターは次のとおりです: 電流 = 2 mA、期間 = 20 分、刺激ターゲット = L-DLPFC、中央電極 = 陽極。
パーソナライズされた HD-tDCS グループの刺激パラメーターは、電流 = 2 mA、持続時間 = 20 分ですが、刺激ターゲットと中央電極の極性は、機械学習によって抽出された神経画像バイオマーカーに基づいています。
両方のグループの参加者は、HD-tDCS 試験中に安定した投薬計画を維持します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhongguo Zhang
- 電話番号：+8615189204675
- メール：zhangzhongguo1989@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jingshuai Zhou
- 電話番号：+8615282423032
- メール：15282423032@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 募集
- Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Juan Liu
- 電話番号：86-15189204675
- メール：zhangzhongguo@163.com
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コンタクト：
- Fei Wang
- 電話番号：86-025-83295957
- メール：fei.wang@yale.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
13年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 13 歳から 18 歳まで;
- 参加者は、精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版 (DSM-IV) の大うつ病性障害 (MDD) または双極性障害 (BD) の診断基準を満たしています。
- 参加者は、情動障害および統合失調症の就学年齢の子供の現在および生涯バージョン (K-SADS-PL) のスケジュールによって評価されます。
- 現在、HAMD>17、MADRS≥30、および YMRS<12 で定義される中等度または重度のうつ病エピソード;
- 参加者は、試験への無作為化の前に安定した向精神薬レジメンを受け取り、患者は HD-tDCS 治療フェーズの間、安定したレジメンを維持する意思があります。
- 参加者と 1 人または 2 人の保護者は、研究の詳細な説明の後、インフォームド コンセントを提供します。
除外基準:
- -以前のrTMS、tDCS、電気けいれん療法（ECT）の適用またはスクリーニング前の6か月以内の標準的な心理療法;
- 他のDSM-IV軸I障害または人格障害の併存症;
- 重大な自殺リスクがあると臨床的に判断された;
- 糖尿病、高血圧、血管および感染症、その他の主要な併存疾患;
- 重度の喘息などの不安定な病状;
- -神経障害、例えば、5分以上の意識喪失を伴う頭部外傷の病歴、脳血管疾患、脳腫瘍および神経変性疾患;
- 精神遅滞または自閉症スペクトラム障害; MRI の禁忌 (重度の閉所恐怖症、ペースメーカー、金属インプラントなど)。
- -HD-tDCSの禁忌（例：頭皮破裂、頭蓋板、発作歴、発作のリスクが高いことを示唆する脳波（EEG）検査、既知の脳病変）;
- 現在の薬物/アルコール乱用または依存;妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パーソナライズされた HD-tDCS
実験群は、次のパラメータを使用して個別化された HD-tDCS 治療を受けます。
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高精細経頭蓋直流刺激 (HD-tDCS) は、うつ病の有用な治療法として認識されている非侵襲的な神経調節療法です。
各 HD-tDCS 治療中に、脳活動を調節するために誘導される電流で、関心のある脳領域の頭皮上に配置される 4*1 リング モンタージュによって電極場が生成されます。
HD-tDCS 治療期間中、参加者全員は臨床診療ガイドラインに従って安定した投薬計画を維持します。
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アクティブコンパレータ：ルーチンの HD-tDCS
定期的な刺激アームは HD-tDCS と同じスキームを受け取りますが、刺激ターゲットは中心電極としてアノードを備えた L-DLPFC です。
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高精細経頭蓋直流刺激 (HD-tDCS) は、うつ病の有用な治療法として認識されている非侵襲的な神経調節療法です。
各 HD-tDCS 治療中に、脳活動を調節するために誘導される電流で、関心のある脳領域の頭皮上に配置される 4*1 リング モンタージュによって電極場が生成されます。
HD-tDCS 治療期間中、参加者全員は臨床診療ガイドラインに従って安定した投薬計画を維持します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハミルトンうつ病評価尺度 17 項目 (HAMD-17) で 1 週目と 2 週目に評価された抑うつ症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、1 週目および 2 週目
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HAMD-17 スケールには 17 項目があります。
合計スコアは 0 ～ 52 の範囲で、スコアが高いほどより深刻な抑うつ症状を示します。
0 ～ 7 の合計スコアは正常と見なされます。
17 以上のスコアは、中等度、重度、または非常に重度のうつ病を示します。
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ベースライン、1 週目および 2 週目
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第 2 週の神経心理学的状態の評価 (RBANS) テストに反復可能バッテリーを使用した神経認知機能のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと週 2。
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RBANS は、神経精神障害患者の異常な認知機能低下を特定して特徴付けるためのテストです。
RBANS は、即時記憶、視覚空間/構成、言語、注意、および遅延記憶の 5 つのドメインで構成されています。
RBANS の合計スコアは 40 ～ 160 の範囲で、160 はより高い認知機能を示します。
95 ～ 115 のスコアは平均範囲です。 70-85 の軽度から中等度の認知障害のスコア;スコアが70未満の中等度から重度の障害。
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ベースラインと週 2。
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1週目と2週目の安静状態磁気共鳴画像法（MRI）、拡散テンソル画像法（DTI）および構造（T1強調）画像におけるベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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参加者は、HD-tDCS 治療の開始前（0 週目）、HD-tDCS 治療の 10 セッションの完了後（1 週目）、および HD-tDCS 治療の 20 セッションの完了後（2 週目）に MRI スキャンを受けます。
これにより、1週目と2週目の脳の機能活動、DTI、構造変化のベースラインからの変化を包括的に検査することができます。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 週目および 2 週目における Clinical Global Impression-Severity スケール (CGI-S) のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、1 週目と 2 週目。
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CGI-S は、臨床医が同じ診断を受けた患者との臨床医の過去の経験と比較して、評価時に患者の病気の重症度を評価することを臨床医に要求する 7 段階のスケールです。
評価 1 は正常と見なされます。または、症状が最も軽度であると見なされます。評価 7 は、非常に悪い、または最悪の症状です。
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ベースライン、1 週目と 2 週目。
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第 1 週および第 2 週における Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、1 週目と 2 週目。
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MADRS は、抑うつ症状の重症度を評価し、抗うつ薬治療による変化を検出するために使用される臨床医評価の尺度です。
スケールは 10 項目で構成され、各項目は 0 (項目が存在しないか正常) から 6 (症状が重度または継続的に存在する) まで評価されます。
MADRS の合計スコアは 0 ～ 60 で、スコアが高いほどうつ病が深刻であることを示します。
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ベースライン、1 週目と 2 週目。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週における患者健康質問票-9 (PHQ-9、範囲: 0 ～ 27) によって評価されたうつ病症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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これらのアンケートの合計スコアは、正常 (0 ～ 4)、軽度 (5 ～ 9)、中等度 (10 ～ 14)、および重度 (15 ～ 27) のうつ病として解釈されました。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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全般性不安障害-7 (GAD-7、範囲: 0 ～ 21) によって評価されたベースライン、第 1 週および第 2 週の不安症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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これらのアンケートの合計スコアは、正常 (0 ～ 4)、軽度 (5 ～ 9)、中等度 (10 ～ 14)、重度 (15 ～ 21) の不安として解釈されました。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週における不眠症重症度指数 (ISI、範囲: 0 ～ 28) によって評価された不眠症症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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これらのアンケートの合計スコアは、正常 (0 ～ 7)、軽度 (8 ～ 14)、中等度 (15 ～ 21)、および重度 (22 ～ 28) の不眠症として解釈されました。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週における自殺念慮のベースラインからの変化。ベック自殺スケール (BSS-14、範囲: 0 ～ 38) によって評価されます。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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これらのアンケートの合計スコアは次のように解釈されました: 自殺念慮なしまたは低い (0 ～ 8)、中程度の自殺念慮 (9 ～ 16)、高い自殺念慮 (17 ～ 38)。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週における知覚ストレス スケール 14 (PSS-14、範囲: 0 ～ 56) によって評価された知覚ストレスのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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これらのアンケートの合計スコアは次のように解釈されました: 正常 (0 ～ 28)、中等度 (29 ～ 42)、重度 (43 ～ 56)。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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2 週目のウィシコンシン カード ソーティング テスト (WCST) を使用した神経認知機能のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと 2 週目。
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ウィスコンシン カード ソーティング テストは、以前の経験に基づいて、分類、一般化、作業記憶、認知伝達の能力を測定します。
反映される認知機能には、抽象的な一般化、認知伝達、注意、作業記憶、情報抽出、分類の維持、分類の切り替え、刺激の再考と処理、感覚入力、および運動出力が含まれます。
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ベースラインと 2 週目。
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2 週目の言語感情知覚テスト (VEPT) を使用した神経認知機能のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと 2 週目。
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VEPT は、落ち着き、怒り、悲しみ、恐怖、驚き、皮肉、嫌悪感の 7 つの感情を含む、会話に含まれる感情を知覚する患者の能力を識別するために使用できます。
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ベースラインと 2 週目。
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2週目の顔面感情知覚テスト（FEPT）を使用した神経認知機能のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと 2 週目。
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FEPT は、顔に含まれる感情 (平穏、怒り、嫌悪、恐怖、幸福、悲しみ、驚きの 7 つの感情を含む) を認識する患者の能力を認識するために使用できます。
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ベースラインと 2 週目。
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音響特徴のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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参加者は介入開始前（ベースライン）と介入完了後（第 1 週、第 2 週）にビデオを録画します。
音響特徴 (Hz) は、個人の感情状態を反映できる一連の指標です。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週のヤング躁病評価スケール (YMRS) によって評価された躁症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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これらのアンケートの合計スコアは次のように解釈されました: 正常 (0 ～ 5)、軽度 (6 ～ 12)、中等度 (13 ～ 19)、および重度 (20 ～ 29) 躁病。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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末梢血中の代謝産物による変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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ベースライン、第 1 週目、および第 2 週目にすべての参加者から末梢血サンプルを収集しました。血漿サンプルを取得し、-80°C で保存しました。
得られたメタボロミクスデータに対して、非ターゲットメタボロミクス解析を実施します。
メタボロミクスは、細胞代謝の代謝物、小分子基質、中間体、生成物に関わる化学プロセスの科学的研究です。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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末梢血中のタンパク質サンプルからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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末梢血サンプルは、ベースライン、1 週目、2 週目にすべての参加者から収集されました。タンパク質サンプルの収集と分析には、データ独立収集 (DIA) 質量分析法が採用されました。
高濃度および低濃度のタンパク質が収集され、Agilent Multiple Affinity Removal System および Filter-Assisted Sample Preparation (FASP) を使用してペプチドに消化されます。
次に、Q-Exactive HF-X 質量分析によってデータ依存取得 (DDA) 質量分析を実行し、DDA ライブラリを生成しました。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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末梢血のメチル化による変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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末梢血サンプルは、ベースライン、1 週目、2 週目にすべての参加者から収集されました。エピジェネティクス データは、DNA サンプルを処理し、Illumina Infinium Mmethylation EPIC BeadChip にハイブリダイズさせることによって取得されました。これにより、ゲノム全体の 850,000 以上のメチル化部位の定量的評価が 1 回で可能になります-Infinium HDメチル化アッセイプロトコルに従ったヌクレオチド分解。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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脳波 - デルタ波 (0.5-4 Hz)
時間枠：ベースライン
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デルタ波 (0.5 ～ 4 Hz)、シータ波 (4 ～ 8 Hz)、アルファ波 (8 ～ 13 Hz)、ベータ波 (13 ～ 30 Hz)、およびガンマ波 (30 Hz 以上) を含む脳波周波数を収集します。 デルタ波 (0.5 ～ 4 Hz) は通常、深い睡眠中に記録されます。 EEG記録は、人の睡眠中、できればノンレム睡眠段階中に頭皮に配置された電極を使用して行われます。 |
ベースライン
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脳波 - シータ波 (4-8 Hz)
時間枠：ベースライン
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デルタ波 (0.5 ～ 4 Hz)、シータ波 (4 ～ 8 Hz)、アルファ波 (8 ～ 13 Hz)、ベータ波 (13 ～ 30 Hz)、およびガンマ波 (30 Hz 以上) を含む脳波周波数を収集します。 シータ波 (4 ～ 8 Hz) は、浅い睡眠と睡眠の初期段階でよく観察されます。 EEG 記録は、シータ活動が優勢な睡眠段階中にデルタ波と同様の方法で行われます。 |
ベースライン
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脳波 - アルファ波 (8-13 Hz)
時間枠：ベースライン
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デルタ波 (0.5 ～ 4 Hz)、シータ波 (4 ～ 8 Hz)、アルファ波 (8 ～ 13 Hz)、ベータ波 (13 ～ 30 Hz)、およびガンマ波 (30 Hz 以上) を含む脳波周波数を収集します。 アルファ波 (8 ～ 13 Hz) は、人が起きているが目を閉じてリラックスしているときに最も顕著になります。 EEG 電極は、瞑想中や覚醒しているが休んでいるときなど、リラックスした状態のときに頭皮に配置されます。 |
ベースライン
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脳波 - ベータ波 (13-30 Hz)
時間枠：ベースライン
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デルタ波 (0.5 ～ 4 Hz)、シータ波 (4 ～ 8 Hz)、アルファ波 (8 ～ 13 Hz)、ベータ波 (13 ～ 30 Hz)、およびガンマ波 (30 Hz 以上) を含む脳波周波数を収集します。 ベータ波 (13 ～ 30 Hz) は、人が起きていて、問題解決や積極的な思考などの精神活動に従事しているときに観察されます。 脳波記録は、集中力と精神的努力を必要とする作業中に行われます。 |
ベースライン
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脳波 - ガンマ波（30 Hz以上）
時間枠：ベースライン
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デルタ波 (0.5 ～ 4 Hz)、シータ波 (4 ～ 8 Hz)、アルファ波 (8 ～ 13 Hz)、ベータ波 (13 ～ 30 Hz)、およびガンマ波 (30 Hz 以上) を含む脳波周波数を収集します。 ガンマ波 (30 Hz 以上) は、記録されている中で最も速い脳波活動であり、多くの場合、知覚や意識などの高次の精神活動と関連しています。 これらは高度な脳波技術を使用して記録され、通常は複雑な認知タスク中に観察されます。 |
ベースライン
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ベースライン、第 1 週および第 2 週のスケールで簡易精神医学評価スケール (BPRS) によって評価された精神病症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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これらのアンケートの合計スコアは次のように解釈されました: 正常 (0 ～ 35) および異常 (>35)。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週のハミルトン不安スケール (HAMA) スケールによって評価された不安症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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これらのアンケートの合計スコアは次のように解釈されました: 正常 (0 ～ 7)、軽度 (8 ～ 14)、中程度 (15 ～ 21)、および重度 (22 ～ 28) 躁病。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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ベースライン、第 1 週、および第 2 週でのスナイス・ハミルトン快楽スケール (SHAPS) によって評価された快感消失症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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これらのアンケートの合計スコアは次のように解釈されました: 正常 (0 ～ 7) および異常 (>7)。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週での時間的快楽スケール (TEPS) によって評価された、快感消失症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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この尺度は、予期的快楽と消費的快楽という 2 つの下位尺度で構成され、それぞれ 18 項目が含まれています。
予期的快楽と完了的快楽の合計スコアは 0 から 54 の範囲であり、スコアが高いほど、より豊かな快楽体験を示します。
一般に、合計スコアが高いほど意味があると考えられますが、スコアが低いほど快感体験が減少または欠如していることを示している可能性があります。
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ベースライン、第 1 週および第 2 週。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Fei Wang、Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月1日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月10日
最初の投稿 (実際)
2022年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月16日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。