重度抑郁发作的个性化高清经颅直流电刺激 (HD-tDCS) 治疗 (PRHDTDCSTMDE)
2023年10月16日 更新者：Jiangsu Province Nanjing Brain Hospital
神经影像学生物标志物引导的个性化高清经颅直流电刺激 (HD-tDCS) 治疗青少年情绪障碍重度抑郁发作：一项随机、双盲、对照研究
患有严重抑郁发作的情绪障碍青少年药物治疗效果不佳。
高清经颅直流电刺激 (HD-tDCS) 已被证明对重度抑郁发作患者有辅助疗效。
然而，最佳的循证刺激参数尚未明确定义，这极大地限制了 HD-tDCS 在治疗重度抑郁症方面的疗效。本试验将比较一种新型的准确和个性化的 HD-tDCS 治疗方案，该方案由常规刺激的神经影像学生物标志物（刺激靶点为L-DLPFC，中心电极为阳极）。个性化选择刺激部位，中心电极极性将由神经影像学生物标志物决定。
本研究旨在提出一种新的个性化神经影像学引导的 HD-tDCS 策略，以评估治疗的有效性和安全性，进一步了解个性化 HD-tDCS 治疗的生物学机制。
研究概览
详细说明
情绪障碍，主要包括双相情感障碍（BD）和重度抑郁症（MDD），已成为青少年的主要健康问题和功能障碍的主要原因之一。
近年来，我国青少年BD、MDD等情绪障碍的发病率呈快速上升趋势。
特别是，目前正在经历重性抑郁发作的心境障碍患者自杀风险高，药物治疗对这类抑郁患者疗效不佳。
伴重性抑郁发作的心境障碍已成为我国青少年心理健康的主要威胁之一。
因此，探索一系列针对青少年重性抑郁发作的早期干预策略具有重要意义。
HD-tDCS 是一种无创脑刺激治疗策略，副作用轻微。
一组刺激参数通常对 HD-tDCS 治疗的最终临床疗效具有重要影响。
几项临床试验报告了 HD-tDCS 治疗重度抑郁症的有效性和安全性。
然而，基于证据的最佳目标和其他刺激参数尚未明确定义，这极大地限制了HD-tDCS治疗重度抑郁发作的疗效。
迄今为止，还没有大型随机临床试验 (RCT) 探索 HD-tDCS 对重度抑郁发作青少年的优化。
本研究是一项双盲随机对照试验，旨在评估新型个性化 HD-tDCS 治疗方案与常规刺激相比对患有情绪障碍的青少年重度抑郁发作的疗效和安全性。
参与者将被随机 (1:1) 分配到个性化 HD-tDCS 组或常规 HD-tDCS 组。
参与者将接受 20 次（每天 2 次）HD-tDCS 治疗。
常规HD-tDCS组的刺激参数为：电流=2mA，持续时间=20分钟，刺激靶点=L-DLPFC，中心电极=阳极。
个性化HD-tDCS组的刺激参数为电流=2 mA，持续时间=20分钟，而刺激靶点和中心电极极性基于通过机器学习提取的神经影像生物标志物。
两组参与者将在 HD-tDCS 试验期间保持稳定的药物治疗方案。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhongguo Zhang
- 电话号码：+8615189204675
- 邮箱：zhangzhongguo1989@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Jingshuai Zhou
- 电话号码：+8615282423032
- 邮箱：15282423032@163.com
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 招聘中
- Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
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接触：
- Juan Liu
- 电话号码：86-15189204675
- 邮箱：zhangzhongguo@163.com
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接触：
- Fei Wang
- 电话号码：86-025-83295957
- 邮箱：fei.wang@yale.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 13 至 18 岁之间；
- 参与者满足精神障碍诊断和统计手册第四版 (DSM-IV) 对重度抑郁症 (MDD) 或双相情感障碍 (BD) 的诊断标准；
- 参与者根据学龄儿童目前和终生版本的情感障碍和精神分裂症时间表 (K-SADS-PL) 进行评估；
- 当前中度或重度抑郁发作定义为 HAMD>17，MADRS≥30 和 YMRS<12；
- 参与者在随机分配到试验之前接受了稳定的精神药物治疗方案，并且患者愿意在 HD-tDCS 治疗阶段继续接受稳定的治疗方案；
- 在对研究进行详细描述后，参与者和 1 名或 2 名父母提供知情同意书。
排除标准：
- 筛选前6个月内既往rTMS、tDCS、电休克疗法(ECT)应用或标准心理治疗；
- 其他 DSM-IV 轴 I 障碍或人格障碍的合并症；
- 经临床判断有严重自杀风险；
- 糖尿病、高血压、血管和感染性疾病以及其他重大内科合并症；
- 不稳定的医疗条件，例如严重的哮喘；
- 神经系统疾病，例如头部外伤史，意识丧失≥五分钟，脑血管疾病，脑肿瘤和神经退行性疾病；
- 精神发育迟滞或自闭症谱系障碍；MRI 的禁忌症（例如，严重的幽闭恐惧症、起搏器、金属植入物）；
- HD-tDCS 的禁忌症（例如，头皮破裂、颅板、癫痫发作史、脑电图 (EEG) 测试表明癫痫发作的高风险、已知的脑损伤）；
- 当前药物/酒精滥用或依赖；怀孕或哺乳期女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：个性化 HD-tDCS
实验组将接受个性化 HD-tDCS 治疗，参数如下：
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高清经颅直流电刺激 (HD-tDCS) 是一种非侵入性神经调节疗法，已被公认为对抑郁症有帮助的治疗方法。
在每次 HD-tDCS 治疗期间，电极场由 4*1 环形蒙太奇生成，该环形蒙太奇放置在感兴趣的大脑区域的头皮上，并感应电流以调节大脑活动。
在HD-tDCS治疗期间，所有参与者将根据临床实践指南维持稳定的用药方案。
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有源比较器：常规HD-tDCS
常规刺激臂将接受与HD-tDCS相同的方案，但刺激目标是L-DLPFC，阳极作为中心电极。
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高清经颅直流电刺激 (HD-tDCS) 是一种非侵入性神经调节疗法，已被公认为对抑郁症有帮助的治疗方法。
在每次 HD-tDCS 治疗期间，电极场由 4*1 环形蒙太奇生成，该环形蒙太奇放置在感兴趣的大脑区域的头皮上，并感应电流以调节大脑活动。
在HD-tDCS治疗期间，所有参与者将根据临床实践指南维持稳定的用药方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 1 周和第 2 周，通过汉密尔顿抑郁量表 17 项 (HAMD-17) 评估的抑郁症状相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周
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HAMD-17 量表有 17 个项目。
总分范围为0-52分，分数越高表示抑郁症状越严重。
总分0-7被认为是正常的。
17 分或更高的分数表示中度、严重或非常严重的抑郁症。
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基线、第 1 周和第 2 周
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第 2 周使用可重复电池评估神经心理状态 (RBANS) 测试时神经认知功能相对于基线的变化。
大体时间：基线和第 2 周。
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RBANS 是一种用于识别和表征神经精神疾病患者异常认知能力下降的测试。
RBANS 由五个领域组成，即即时记忆、视觉空间/结构、语言、注意力和延迟记忆。
RBANS 的总分在 40-160 之间，其中 160 代表更高的认知功能。
95-115分属于平均范围；得分为 70-85 轻度至中度认知障碍；评分 <70 中度至重度损伤。
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基线和第 2 周。
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第 1 周和第 2 周时静息态磁共振成像 (MRI)、扩散张量成像 (DTI) 和结构（T1 加权）成像相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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参与者将在开始 HD-tDCS 治疗前（第 0 周）、完成 10 次 HD-tDCS 治疗后（第 1 周）和完成 20 次 HD-tDCS 治疗后（第 2 周）接受 MRI 扫描。
这样可以在第 1 周和第 2 周对功能活动、DTI 和大脑结构变化相对于基线的变化进行全面检查。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 周和第 2 周临床整体印象-严重程度量表 (CGI-S) 相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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CGI-S 是一个 7 分制量表，要求临床医生在评估时根据临床医生过去对具有相同诊断的患者的经验来评估患者疾病的严重程度。
1 级被认为是正常的，或者症状最不严重，7 级被认为病得很重，或者症状最严重。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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第 1 周和第 2 周蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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MADRS 是临床医生评定的量表，用于评估抑郁症状的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化。
该量表由 10 个项目组成，每个项目的评分从 0（项目不存在或正常）到 6（症状严重或持续存在）。
MADRS总分范围为0～60分，分数越高表示抑郁越严重。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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通过患者健康问卷 9（PHQ-9；范围：0-27）在基线、第 1 周和第 2 周评估的抑郁症状相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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这些问卷的总分解释如下：正常（0-4）、轻度（5-9）、中度（10-14）和重度（15-27）抑郁症。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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通过广泛性焦虑症 7（GAD-7，范围：0-21）在基线、第 1 周和第 2 周评估的焦虑症状相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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这些问卷的总分解释如下：正常（0-4）、轻度（5-9）、中度（10-14）和重度（15-21）焦虑。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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通过基线、第 1 周和第 2 周的失眠严重指数（ISI；范围：0-28）评估失眠症状相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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这些问卷的总分解释如下：正常（0-7）、轻度（8-14）、中度（15-21）和重度（22-28）失眠。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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在基线、第 1 周和第 2 周，通过贝克自杀量表（BSS-14；范围：0-38）评估自杀意念相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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这些问卷的总分解释如下：无或低度自杀意念（0-8），中度自杀意念（9-16），高自杀意念（17-38）。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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在基线、第 1 周和第 2 周，通过感知压力量表 14（PSS-14；范围：0-56）评估感知压力相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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这些问卷的总分解释如下：正常（0-28）、中度（29-42）、重度（43-56）。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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第 2 周使用 Wsiconsin 卡片分类测试 (WCST) 观察神经认知功能相对于基线的变化。
大体时间：基线和第 2 周。
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威斯康星卡片分类测试衡量根据以前的经验进行分类、概括、工作记忆和认知转移的能力。
体现的认知功能包括：抽象概括、认知转移、注意、工作记忆、信息提取、分类维护、分类切换、刺激再考虑和处理、感觉输入和运动输出。
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基线和第 2 周。
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第 2 周使用言语情绪感知测试 (VEPT) 观察神经认知功能相对于基线的变化。
大体时间：基线和第 2 周。
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VEPT可用于鉴定患者感知言语中所含情绪的能力，包括平静、愤怒、悲伤、恐惧、惊讶、讽刺和厌恶七种情绪。
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基线和第 2 周。
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第 2 周使用面部情绪感知测试 (FEPT) 观察神经认知功能相对于基线的变化。
大体时间：基线和第 2 周。
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FEPT可用于识别患者感知面部情绪的能力，包括平静、愤怒、厌恶、恐惧、快乐、悲伤和惊讶七种情绪。
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基线和第 2 周。
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声学特征相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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参与者将在开始干预之前（基线）和完成干预之后（第 1 周、第 2 周）录制视频。
声学特征（Hz）是一组可以反映个体情绪状态的指标。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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通过年轻躁狂评定量表 (YMRS) 在基线、第 1 周和第 2 周评估的躁狂症状相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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这些问卷的总分解释如下：正常（0-5）、轻度（6-12）、中度（13-19）和重度（20-29）躁狂。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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外周血代谢物的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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在基线、第 1 周和第 2 周从所有参与者收集外周血样本。获得血浆样本并储存在 -80°C 下。
我们将进行非靶向代谢组学分析以获得代谢组数据。
代谢组学是对涉及代谢物、小分子底物、中间体和细胞代谢产物的化学过程的科学研究。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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外周血中蛋白质样本的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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在基线、第 1 周和第 2 周从所有参与者收集外周血样本。采用数据独立采集 (DIA) 质谱方法采集和分析蛋白质样本。
使用安捷伦多重亲和去除系统和过滤辅助样品制备 (FASP) 收集高丰度和低丰度蛋白质并消化成肽。
然后通过 Q-Exactive HF-X 质谱进行数据依赖采集 (DDA) 质谱分析，生成 DDA 文库。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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外周血甲基化的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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在基线、第 1 周和第 2 周从所有参与者收集外周血样本。表观遗传学数据是通过处理 DNA 样本并将其与 Illumina Infinium 甲基化 EPIC BeadChip 杂交获得的，该芯片能够一次性定量评估整个基因组中超过 850,000 个甲基化位点。 - 核苷酸分辨率，遵循 Infinium HD 甲基化检测方案。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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脑电图 - δ 波（0.5-4 Hz）
大体时间：基线
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我们收集的脑电波频率包括δ波（0.5-4 Hz）、θ波（4-8 Hz）、α波（8-13 Hz）、β波（13-30 Hz）和伽马波（30 Hz以上）。 Delta 波（0.5-4 Hz）通常是在深度睡眠期间记录的。 脑电图记录是在人睡觉时，最好是在非快速眼动（快速眼动）睡眠阶段，使用放置在头皮上的电极进行的。 |
基线
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脑电图 - θ 波（4-8 Hz）
大体时间：基线
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我们收集的脑电波频率包括δ波（0.5-4 Hz）、θ波（4-8 Hz）、α波（8-13 Hz）、β波（13-30 Hz）和伽马波（30 Hz以上）。 西塔波 (4-8 Hz) 通常在浅睡眠和睡眠早期阶段观察到。 脑电图记录的方式与 δ 波类似，在 θ 活动占主导地位的睡眠阶段进行。 |
基线
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脑电图 - α 波（8-13 Hz）
大体时间：基线
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我们收集的脑电波频率包括δ波（0.5-4 Hz）、θ波（4-8 Hz）、α波（8-13 Hz）、β波（13-30 Hz）和伽马波（30 Hz以上）。 当一个人清醒但放松、闭着眼睛时，阿尔法波 (8-13 Hz) 最明显。 脑电图电极在放松状态下放置在头皮上，例如冥想期间或人清醒但休息时。 |
基线
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脑电图 - Beta 波 (13-30 Hz)
大体时间：基线
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我们收集的脑电波频率包括δ波（0.5-4 Hz）、θ波（4-8 Hz）、α波（8-13 Hz）、β波（13-30 Hz）和伽马波（30 Hz以上）。 当一个人清醒并从事精神活动（例如解决问题或积极思考）时，可以观察到贝塔波（13-30 Hz）。 脑电图记录是在需要集中注意力和脑力劳动的任务期间进行的。 |
基线
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脑电图-伽玛波（30 Hz以上）
大体时间：基线
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我们收集的脑电波频率包括δ波（0.5-4 Hz）、θ波（4-8 Hz）、α波（8-13 Hz）、β波（13-30 Hz）和伽马波（30 Hz以上）。 伽马波（高于 30 Hz）是有记录的最快的脑电波活动，通常与高级心理活动（例如感知和意识）相关。 它们是使用先进的脑电图技术记录的，通常在复杂的认知任务中观察到。 |
基线
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通过简明精神病评定量表 (BPRS) 在基线、第 1 周和第 2 周评估的精神病症状相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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这些问卷的总分解释如下：正常（0-35）和异常（>35）。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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通过汉密尔顿焦虑量表 (HAMA) 在基线、第 1 周和第 2 周量表评估的焦虑症状相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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这些问卷的总分解释如下：正常（0-7）、轻度（8-14）、中度（15-21）和重度（22-28）躁狂。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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在基线、第 1 周和第 2 周通过 Snaith-Hamilton 快乐量表 (SHAPS) 评估快感缺失症状相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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这些问卷的总分解释如下：正常（0-7）和异常（>7）。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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通过基线、第 1 周和第 2 周的快乐时间体验量表 (TEPS) 评估快感缺失症状相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周。
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该量表由两个分量表组成：预期快乐和圆满快乐，每个分量表包含 18 个项目。
预期快乐和圆满快乐的总分范围为0到54，分数越高表明快乐体验越丰富。
一般来说，较高的总分被认为是有意义的，而较低的分数可能表明快乐体验减少或缺乏。
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基线、第 1 周和第 2 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Fei Wang、Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月1日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月10日
首次发布 (实际的)
2022年8月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月16日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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