第一選択の進行腎細胞がんにおけるイピリムマブ、ニボルマブ、およびシフォラデナント（アデノシンA2a受容体拮抗薬）の第1b / 2相試験。

包含基準:

患者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
2. 18歳以上の男性または女性
3. -淡明細胞RCCの確定診断
4. 米国がん合同委員会によるステージ IV の転移性腎細胞がん
5. 進行RCCに対する以前の全身療法なし
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1（付録2）

7. -RECIST 1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変

   • 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、その後の疾患の進行が病変に記録されている場合にのみ、測定可能/標的病変と見なされます。

8. -アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に照射されていない腫瘍病変の新たに採取されたコアまたは切開生検を提出しました。 ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも好まれますが、必須ではありません。 腫瘍組織の提出に関する詳細は、Lab Procedures Manual に記載されています。
9. -ベースラインで骨と脳のスキャンを受け、スクリーニングで陽性の場合はスキャンを継続する意思と能力があります。

10. -プロトコルに示されている治療の初回投与前21日以内の適切な臓器機能には、以下が含まれます。

    • 白血球 (WBC) ≥ 2,000 /µL
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
    • 血小板≧100,000/μL
    • -ヘモグロビン（Hgb）が9.0 g /日以上で、過去4週間の輸血は必要ありません
    • -血清クレアチニン≤2倍の施設の正常上限（ULN）、または計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL /分（Cockcroft-Gault式による、付録3）
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN
11. -治験薬を服用している間、および治験薬の最後の投与後最大5か月間、女性は授乳してはなりません

12. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、プロトコルに示されている治療の最初の投与を受ける前の24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません

    • 「妊娠可能な女性」（WOCBP）は、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない、初潮を経験した女性として定義されます
    • 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と臨床的に定義されています。
    • 出産の可能性を評価する目的で閉経状態が考慮される場合、62歳未満の女性は、閉経後と見なされ、出産の可能性がないと見なされるために、閉経後の女性の実験室参照範囲内の記録された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを持っている必要があります。
13. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、同意に署名した時点から、許容可能な避妊に関する付録4の指示に従うことに同意する必要があります。プロトコルに示されている治療の最後の投与から23週間後
14. WOCBPで性的に活動的な無精子症ではない男性は、同意に署名した時点から、プロトコルに示された治療の最後の投与から31週間、許容される避妊のための指示に従うことに同意する必要があります（付録4）

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、試験から除外されます。

1. -ネオアジュバントまたはアジュバント療法を含む以前の全身治療 プロトコル開始から6か月未満 -免疫チェックポイント阻害剤またはTKIを含む許可されていません

2. プロトコルに示された治療の最初の投与の28日前まで：

   • 全身麻酔を必要とする大手術
   • SARS-CoV-2感染の疑いまたは確認

3. プロトコルに示された治療の最初の投与の14日前まで：

   • 放射線手術または放射線療法
   • 小手術。 (注: 血管アクセス装置の配置は、小手術または大手術とは見なされません)
   • -注入治療を必要とする活動性感染症
4. -活動性喀血を含む既知または疑われる臨床的に重要な活動性出血
5. 経口薬を飲み込めない;または、経口治験薬の吸収に重大な影響を与える可能性がある、管理が不十分な胃腸障害の存在。 クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢（1日4回以上の軟便と定義）、吸収不良、または腸閉塞
6. -中枢神経系（CNS）転移、無症候性でMRIによる頭部のイメージングで安定していない限り、CTが許容される患者に禁忌でない限り、プロトコルを開始する少なくとも2週間前にCNS疾患状態に変化がないことを示す-指示された治療

7. -コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等の毎日）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 プロトコルに示されている治療を開始する前の14日以内

   • 活動性の自己免疫疾患がない場合: 被験者は、全身吸収を最小限に抑えたコルチコステロイドの使用を許可されます (例: 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入) ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の毎日;および全身性コルチコステロイドの生理学的補充量 ≤ 10 mg/日プレドニゾンまたは同等の毎日 (例: 下垂体炎患者にはホルモン補充療法が必要）

8. -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患

   • I 型糖尿病患者。ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症;全身治療を必要としない白斑、乾癬または脱毛症などの皮膚疾患;または、外部トリガーがない場合に治験責任医師が再発を予期しない状態は、登録が許可されます

9. -既知の精神医学的状態、社会的状況、または研究者が合理的に判断したその他の病状 研究参加のリスクを容認できないほど増加させる;または、インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、または予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査およびその他の研究要件の予想される遵守および解釈を禁止すること