Ensaio de Fase 1b/2 de Ipilimumabe, Nivolumabe e Ciforadenant (Antagonista do Receptor de Adenosina A2a) em Carcinoma de Células Renais Avançado de Primeira Linha.

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Disposto e capaz de fornecer um consentimento informado por escrito assinado e datado
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
3. Diagnóstico confirmado de CCR de células claras
4. Carcinoma metastático de células renais estágio IV de acordo com o American Joint Committee on Cancer
5. Nenhuma terapia sistêmica prévia para CCR avançado
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Apêndice 2)

7. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1

   • Uma lesão tumoral situada em uma área previamente irradiada é considerada uma lesão mensurável/alvo somente se a progressão subsequente da doença tiver sido documentada na lesão

8. Submeteu uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou uma biópsia incisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada. Os blocos de tecido embebidos em parrafina fixados em formalina são preferidos às lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado, mas não são necessárias. Detalhes relativos ao envio de tecido tumoral podem ser encontrados no Manual de Procedimentos de Laboratório
9. Disposto e capaz de realizar varreduras ósseas e cerebrais na linha de base e continuar a realizar varreduras se positivo na triagem.

10. Função adequada do órgão dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo, incluindo:

    • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.000 /µL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL
    • Plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/d sem necessidade de transfusão nas 4 semanas anteriores
    • Creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior normal institucional (ULN), ou depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, Apêndice 3)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
11. As mulheres não devem estar amamentando enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por até cinco meses após a última dose do medicamento do estudo

12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo

    • "Mulheres com potencial para engravidar" (WOCBP) é definida como qualquer mulher que teve menarca e não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa
    • A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas
    • Se o status da menopausa for considerado para fins de avaliação do potencial para engravidar, as mulheres com menos de 62 anos de idade devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres na pós-menopausa, a fim de serem consideradas pós-menopáusicas e não com potencial para engravidar
13. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para contracepção aceitável Apêndice 4 a partir do momento da assinatura do consentimento e por 23 semanas após a última dose do tratamento indicado pelo protocolo
14. Homens não azoospérmicos que são sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para contracepção aceitável (Apêndice 4), a partir do momento da assinatura do consentimento e por 31 semanas após a última dose do tratamento indicado pelo protocolo

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Não é permitido tratamento sistêmico prévio, incluindo terapia neoadjuvante ou adjuvante <6 meses a partir do início do protocolo, incluindo um inibidor de checkpoint imunológico ou TKI

2. ≤ 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:

   • Grande cirurgia que requer anestesia geral
   • Infecção suspeita ou confirmada por SARS-CoV-2

3. ≤ 14 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:

   • Radiocirurgia ou radioterapia
   • Pequena cirurgia. (Observação: a colocação de um dispositivo de acesso vascular não é considerada uma cirurgia pequena ou grande)
   • Infecção ativa que requer tratamento infusional
4. Sangramento ativo clinicamente significativo conhecido ou suspeito, incluindo hemoptise ativa
5. Incapacidade de engolir medicação oral; ou a presença de um distúrbio gastrointestinal mal controlado que pode afetar significativamente a absorção da droga oral do estudo - por ex. doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica (definida como > 4 evacuações amolecidas por dia), má absorção ou obstrução intestinal
6. Metástase do sistema nervoso central (SNC), a menos que assintomática e estável com imagem da cabeça por ressonância magnética, a menos que contraindicada para o paciente, caso em que a TC é aceitável, mostrando nenhuma alteração no estado da doença do SNC por pelo menos duas (2) semanas antes de iniciar o protocolo- tratamento indicado

7. Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento indicado pelo protocolo

   • Na ausência de doença autoimune ativa: É permitido aos indivíduos o uso de corticosteróides com absorção sistêmica mínima (por exemplo, tópica, ocular, intra-articular, intranasal e inalatória) ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente; e doses de reposição fisiológicas de corticosteroides sistêmicos ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente (por exemplo, terapia de reposição hormonal necessária em pacientes com hipofisite)

8. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita

   • Indivíduos com diabetes mellitus tipo I; hipotireoidismo requerendo apenas reposição hormonal; distúrbios da pele como vitiligo, psoríase ou alopecia que não requerem tratamento sistêmico; ou condições que o investigador não espera que ocorram na ausência de um desencadeador externo têm permissão para se inscrever

9. Condição psiquiátrica conhecida, circunstância social ou outra condição médica razoavelmente julgada pelo investigador como aumentando inaceitavelmente o risco de participação no estudo; ou proibir a compreensão ou prestação de consentimento informado ou cumprimento antecipado e interpretação de visitas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo