Ensayo de fase 1b/2 de ipilimumab, nivolumab y ciforadenant (antagonista del receptor de adenosina A2a) en el carcinoma de células renales avanzado de primera línea.

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado
2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
3. Diagnóstico confirmado de RCC de células claras
4. Carcinoma metastásico de células renales en estadio IV según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer
5. Sin tratamiento sistémico previo para CCR avanzado
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Apéndice 2)

7. Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1

   • Una lesión tumoral situada en un área previamente irradiada se considera una lesión medible/objetivo solo si se ha documentado una progresión posterior de la enfermedad en la lesión.

8. Ha presentado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o incisional recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado, pero no son necesarias. Los detalles relacionados con el envío de tejido tumoral se pueden encontrar en el Manual de procedimientos de laboratorio.
9. Dispuesto y capaz de someterse a escaneos óseos y cerebrales al inicio y continuar haciéndose escaneos si son positivos en la selección.

10. Función adecuada de los órganos dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo, que incluye:

    • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,000 /µL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
    • Plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/día sin necesidad de transfusión en las 4 semanas previas
    • Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior institucional de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault, Apéndice 3)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
11. Las mujeres no deben estar amamantando mientras toman el fármaco del estudio y hasta cinco meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

12. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo.

    • "Mujeres en edad fértil" (WOCBP) se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral) o que no es posmenopáusica
    • La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.
    • Si se considera el estado menopáusico con el fin de evaluar el potencial fértil, las mujeres < 62 años de edad deben tener un nivel de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) documentado dentro del rango de referencia de laboratorio para mujeres posmenopáusicas, a fin de ser consideradas posmenopáusicas y sin potencial fértil
13. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones sobre métodos anticonceptivos aceptables del Apéndice 4 desde el momento de la firma del consentimiento y durante las 23 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento indicado en el protocolo.
14. Los hombres no azoospérmicos que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones para un método anticonceptivo aceptable (Apéndice 4), desde el momento de la firma del consentimiento y durante 31 semanas después de la última dosis del tratamiento indicado en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del ensayo:

1. No se permite el tratamiento sistémico previo, incluida la terapia neoadyuvante o adyuvante <6 meses desde el inicio del protocolo, incluidos un inhibidor del punto de control inmunitario o TKI

2. ≤ 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo:

   • Cirugía mayor que requiere anestesia general
   • Infección por SARS-CoV-2 sospechada o confirmada

3. ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo:

   • Radiocirugía o radioterapia
   • Cirugía menor. (Nota: la colocación de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía menor o mayor)
   • Infección activa que requiere tratamiento por infusión
4. Sangrado activo clínicamente significativo conocido o sospechado, incluida la hemoptisis activa
5. Incapacidad para tragar medicamentos orales; o la presencia de un trastorno gastrointestinal mal controlado que podría afectar significativamente la absorción del fármaco del estudio oral, p. Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día), malabsorción u obstrucción intestinal
6. Metástasis del sistema nervioso central (SNC), a menos que sea asintomática y estable con imágenes de la cabeza por resonancia magnética, a menos que esté contraindicada para el paciente, en cuyo caso la TC es aceptable y no muestra cambios en el estado de la enfermedad del SNC durante al menos dos (2) semanas antes de iniciar el protocolo. tratamiento indicado

7. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente diario) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento indicado por el protocolo

   • En ausencia de enfermedad autoinmune activa: se permite a los sujetos el uso de corticosteroides con absorción sistémica mínima (p. tópica, ocular, intraarticular, intranasal e inhalatoria) ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente diario; y dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides sistémicos ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente diario (p. terapia de reemplazo hormonal necesaria en pacientes con hipofisitis)

8. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada

   • Sujetos con diabetes mellitus tipo I; hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal; trastornos de la piel como vitíligo, psoriasis o alopecia que no requieran tratamiento sistémico; o las condiciones que el investigador no espera que se repitan en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse

9. Condición psiquiátrica conocida, circunstancia social u otra condición médica que el investigador considere razonablemente que aumente inaceptablemente el riesgo de participación en el estudio; o para prohibir la comprensión o prestación de consentimiento informado o cumplimiento anticipado e interpretación de visitas programadas, programa de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio