Badanie fazy 1b/2 ipilimumabu, niwolumabu i ciforadenantu (antagonisty receptora adenozyny A2a) w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego.

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Chętny i zdolny do dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
3. Potwierdzona diagnoza jasnokomórkowego RCC
4. Rak nerkowokomórkowy z przerzutami w stadium IV według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka
5. Brak wcześniejszej terapii systemowej zaawansowanego RCC
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Załącznik 2)

7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1

   • Zmiana nowotworowa znajdująca się na wcześniej napromienianym obszarze jest uważana za zmianę mierzalną/docelową tylko wtedy, gdy udokumentowano późniejszą progresję choroby w tej zmianie

8. Przedłożył archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo pobraną biopsję rdzeniową lub biopsję nacięcia zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie. Świeżo pobrane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek, ale nie są konieczne. Szczegóły dotyczące przekazywania tkanki nowotworowej można znaleźć w Podręczniku procedur laboratoryjnych
9. Chętny i zdolny do poddania się skanom kości i mózgu na początku badania i kontynuowania wykonywania skanów, jeśli wynik badania przesiewowego będzie pozytywny.

10. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole, w tym:

    • Białe krwinki (WBC) ≥ 2000 /µl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
    • Płytki krwi ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/d bez konieczności transfuzji w ciągu ostatnich 4 tygodni
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta, Załącznik 3)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
11. Kobiety nie mogą karmić piersią podczas przyjmowania badanego leku i przez okres do pięciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole

    • „Kobiety w wieku rozrodczym” (WOCBP) definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki, która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub nie jest po menopauzie
    • Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych
    • Jeśli stan menopauzy jest brany pod uwagę w celu oceny zdolności do zajścia w ciążę, kobiety w wieku < 62 lat muszą mieć udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy mieszczące się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie, aby można je było uznać za pomenopauzalne i nieposiadające zdolności do zajścia w ciążę
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących dopuszczalnej antykoncepcji Załącznik 4 od momentu podpisania zgody i przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki leczenia wskazanego w protokole
14. Mężczyźni bez azoospermii, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących dopuszczalnej antykoncepcji (załącznik 4) od momentu podpisania zgody i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia wskazanego w protokole

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe, w tym leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe <6 miesięcy od rozpoczęcia protokołu, w tym inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego lub TKI

2. ≤ 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole:

   • Poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego
   • Podejrzenie lub potwierdzone zakażenie SARS-CoV-2

3. ≤ 14 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole:

   • Radiochirurgia lub radioterapia
   • Drobna operacja. (Uwaga: Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za mniejszą lub większą operację)
   • Aktywna infekcja wymagająca leczenia infuzyjnego
4. Znane lub podejrzewane klinicznie istotne czynne krwawienie, w tym czynne krwioplucie
5. Niezdolność do połykania leków doustnych; lub obecność słabo kontrolowanego zaburzenia żołądkowo-jelitowego, które mogłoby znacząco wpłynąć na wchłanianie doustnego badanego leku – np. Choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka (zdefiniowana jako > 4 luźne stolce dziennie), zespół złego wchłaniania lub niedrożność jelit
6. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że są bezobjawowe i stabilne, z obrazowaniem głowy za pomocą MRI, chyba że pacjent ma przeciwwskazania, w takim przypadku dopuszczalne jest CT wykazujące brak zmian w stanie choroby OUN przez co najmniej dwa (2) tygodnie przed rozpoczęciem protokołu- wskazane leczenie

7. Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważną dawką na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia wskazanego w protokole

   • W przypadku braku czynnej choroby autoimmunologicznej: pacjentom wolno stosować kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym (np. miejscowo, do oka, dostawowo, donosowo i wziewnie) ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika na dobę; oraz fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik na dobę (np. hormonalna terapia zastępcza konieczna u pacjentów z zapaleniem przysadki mózgowej)

8. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna

   • pacjentów z cukrzycą typu I; niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej; choroby skóry takie jak bielactwo, łuszczyca czy łysienie niewymagające leczenia ogólnoustrojowego; lub stany, które według badacza nie będą się powtarzać w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego

9. Znany stan psychiczny, sytuacja społeczna lub inny stan medyczny, który badacz rozsądnie ocenił jako niedopuszczalnie zwiększający ryzyko udziału w badaniu; lub zakazać rozumienia lub udzielania świadomej zgody lub przewidywanego przestrzegania i interpretacji zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badań