Fase 1b/2-studie av Ipilimumab, Nivolumab og Ciforadenant (adenosin A2a-reseptorantagonist) i førstelinje avansert nyrecellekarsinom.

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:

1. Villig og i stand til å gi et signert og datert skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år
3. Bekreftet diagnose av klarcellet RCC
4. Stadium IV metastatisk nyrecellekarsinom per American Joint Committee on Cancer
5. Ingen tidligere systemisk behandling for avansert RCC
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 2)

7. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1

   • En svulstlesjon lokalisert i et tidligere bestrålt område regnes som en målbar lesjon bare hvis påfølgende sykdomsprogresjon er dokumentert i lesjonen

8. Har levert en arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller snittbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte parrafininnstøpte vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev, men ikke nødvendig. Detaljer knyttet til innsending av svulstvev kan finnes i laboratorieprosedyrehåndboken
9. Villig og i stand til å gjennomgå bein- og hjerneskanninger ved baseline og fortsette å få utført skanninger hvis positive ved screening.

10. Tilstrekkelig organfunksjon innen 21 dager før første dose av protokollindisert behandling, inkludert:

    • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000 /µL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
    • Blodplater ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/d uten behov for transfusjon de siste 4 ukene
    • Serumkreatinin ≤ 2 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, vedlegg 3)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
11. Kvinner må ikke amme mens de tar studiemedikamentet og i opptil fem måneder etter siste dose av studiemedikamentet

12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før de får første dose med protokollindisert behandling

    • "Kvinner i fertil alder" (WOCBP) er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
    • Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker
    • Hvis menopausal status vurderes for å evaluere fertil potensial, må kvinner < 62 år ha et dokumentert serum follikelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner, for å bli vurdert som postmenopausale og ikke i fertil alder.
13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for akseptabel prevensjon vedlegg 4 fra tidspunktet for undertegning av samtykke, og i 23 uker etter deres siste dose av protokollindisert behandling
14. Menn som ikke er azoospermiske som er seksuelt aktive med WOCBP, må godta å følge instruksjonene for akseptabel prevensjon (vedlegg 4), fra tidspunktet for undertegning av samtykke, og i 31 uker etter deres siste dose av protokollindisert behandling

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Tidligere systemisk behandling inkludert neoadjuvant eller adjuvant terapi <6 måneder fra protokollstart er ikke tillatt inkludert immunkontrollpunkthemmer eller TKI

2. ≤ 28 dager før første dose av protokollindisert behandling:

   • Større operasjon som krever generell anestesi
   • Mistenkt eller bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon

3. ≤ 14 dager før første dose av protokollindisert behandling:

   • Radiokirurgi eller strålebehandling
   • Mindre operasjon. (Merk: Plassering av en vaskulær tilgangsenhet regnes ikke som mindre eller større operasjon)
   • Aktiv infeksjon som krever infusjonsbehandling
4. Kjent eller mistenkt klinisk signifikant aktiv blødning inkludert aktiv hemoptyse
5. Manglende evne til å svelge orale medisiner; eller tilstedeværelsen av en dårlig kontrollert gastrointestinal lidelse som i betydelig grad kan påvirke absorpsjonen av oralt studiemedikament - f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré (definert som > 4 løs avføring per dag), malabsorpsjon eller tarmobstruksjon
6. Metastase i sentralnervesystemet (CNS), med mindre asymptomatisk og stabil med avbildning av hodet ved MR, med mindre det er kontraindisert for pasienten, i hvilket tilfelle CT er akseptabelt og viser ingen endring i CNS sykdomsstatus i minst to (2) uker før oppstart av protokoll- indikert behandling

7. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende daglig) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før oppstart av protokollindisert behandling

   • I fravær av aktiv autoimmun sykdom: Pasienter er tillatt å bruke kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon (f.eks. topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalasjon) ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende daglig; og fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende daglig (f.eks. hormonsubstitusjonsbehandling nødvendig hos pasienter med hypofysitt)

8. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom

   • Personer med type I diabetes mellitus; hypotyreose som bare krever hormonerstatning; hudsykdommer som vitiligo, psoriasis eller alopecia som ikke krever systemisk behandling; eller forhold som etterforskeren ikke forventer vil gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn

9. Kjent psykiatrisk tilstand, sosial omstendighet eller annen medisinsk tilstand som med rimelighet vurderes av etterforskeren til å uakseptabelt øke risikoen for studiedeltakelse; eller å forby forståelse eller gjengivelse av informert samtykke eller forventet overholdelse og tolkning av planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studiekrav