Fase 1b/2-forsøg med Ipilimumab, Nivolumab og Ciforadenant (Adenosin A2a-receptorantagonist) i førstelinjes avanceret nyrecellekarcinom.

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Villig og i stand til at give et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år
3. Bekræftet diagnose af klarcellet RCC
4. Stadie IV metastatisk nyrecellecarcinom ifølge American Joint Committee on Cancer
5. Ingen forudgående systemisk behandling for fremskreden RCC
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag 2)

7. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1

   • En tumorlæsion beliggende i et tidligere bestrålet område betragtes kun som en målbar/mållæsion, hvis efterfølgende sygdomsprogression er blevet dokumenteret i læsionen

8. Har indsendt en arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller incisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede parrafin-indlejrede vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv, men er ikke nødvendige. Detaljer vedrørende indsendelse af tumorvæv kan findes i laboratorieproceduremanualen
9. Villig og i stand til at gennemgå knogle- og hjernescanninger ved baseline og fortsætte med at få udført scanninger, hvis de er positive ved screeningen.

10. Tilstrækkelig organfunktion inden for 21 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling, herunder:

    • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.000 /µL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL
    • Blodplader ≥ 100.000/µL
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/d uden behov for transfusion i de foregående 4 uger
    • Serumkreatinin ≤ 2 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, appendiks 3)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
11. Kvinder må ikke amme, mens de tager forsøgslægemidlet og i op til fem måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet

12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før de får første dosis protokol-indikeret behandling

    • "Kvinder i den fødedygtige alder" (WOCBP) defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
    • Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager
    • Hvis menopausal status overvejes med henblik på at evaluere den fødedygtige potentiale, skal kvinder < 62 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder for at blive betragtet som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder.
13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for acceptabel prævention Bilag 4 fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og i 23 uger efter deres sidste dosis af protokol-indiceret behandling
14. Mænd, der ikke er azoospermiske, og som er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for acceptabel prævention (bilag 4), fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og i 31 uger efter deres sidste dosis af protokol-indiceret behandling

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra forsøget:

1. Forudgående systemisk behandling inklusive neoadjuverende eller adjuverende terapi <6 måneder fra protokolinitiering er ikke tilladt inklusive en immun checkpoint-hæmmer eller TKI

2. ≤ 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling:

   • Større operation, der kræver generel anæstesi
   • Mistænkt eller bekræftet SARS-CoV-2-infektion

3. ≤ 14 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling:

   • Strålekirurgi eller strålebehandling
   • Mindre operation. (Bemærk: Placering af en vaskulær adgangsenhed betragtes ikke som mindre eller større operation)
   • Aktiv infektion, der kræver infusionsbehandling
4. Kendt eller mistænkt klinisk signifikant aktiv blødning inklusive aktiv hæmotyse
5. Manglende evne til at sluge oral medicin; eller tilstedeværelsen af ​​en dårligt kontrolleret mave-tarmlidelse, som signifikant kunne påvirke absorptionen af ​​oralt studielægemiddel - f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring om dagen), malabsorption eller tarmobstruktion
6. Centralnervesystemet (CNS) metastase, medmindre det er asymptomatisk og stabilt med billeddannelse af hovedet ved MR, medmindre det er kontraindiceret for patienten, i hvilket tilfælde CT er acceptabelt og viser ingen ændring i CNS sygdomsstatus i mindst to (2) uger før påbegyndelse af protokol- indiceret behandling

7. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dagligt) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før påbegyndelse af protokol-indiceret behandling

   • I fravær af aktiv autoimmun sygdom: Forsøgspersoner er tilladt at bruge kortikosteroider med minimal systemisk absorption (f.eks. topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalation) ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dagligt; og fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dagligt (f.eks. hormonsubstitutionsbehandling nødvendig hos patienter med hypofysitis)

8. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom

   • Personer med type I diabetes mellitus; hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning; hudlidelser såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci, der ikke kræver systemisk behandling; eller tilstande, som efterforskeren ikke forventer vil gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmelding

9. Kendt psykiatrisk tilstand, social omstændighed eller anden medicinsk tilstand, som med rimelighed vurderes af investigator til uacceptabelt at øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse; eller at forbyde forståelse eller afgivelse af informeret samtykke eller forventet overholdelse og fortolkning af planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelseskrav