Fase 1b/2-studie van Ipilimumab, Nivolumab en Ciforadenant (Adenosine A2a-receptorantagonist) bij eerstelijns gevorderd niercelcarcinoom.

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Bereid en in staat om een ​​ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar
3. Bevestigde diagnose van clear cell RCC
4. Stadium IV gemetastaseerd niercelcarcinoom per American Joint Committee on Cancer
5. Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde RCC
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (bijlage 2)

7. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

   • Een tumorlaesie die zich in een eerder bestraald gebied bevindt, wordt alleen als een meetbare/doellaesie beschouwd als latere ziekteprogressie in de laesie is gedocumenteerd

8. Heeft een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of incisiebiopsie ingediend van een niet eerder bestraalde tumorlaesie. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel, maar zijn niet noodzakelijk. Details met betrekking tot het indienen van tumorweefsel zijn te vinden in de Lab Procedures Manual
9. Bereid en in staat om bij baseline bot- en hersenscans te ondergaan en scans te blijven uitvoeren als ze positief zijn bij screening.

10. Adequate orgaanfunctie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling, waaronder:

    • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.000 /µL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/µL
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dag zonder transfusievereiste in voorgaande 4 weken
    • Serumcreatinine ≤ 2 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN), of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault, bijlage 3)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben)
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
11. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en tot vijf maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de protocol-geïndiceerde behandeling

    • "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" (WOCBP) wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of niet postmenopauzaal is
    • Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken
    • Als menopauzale status wordt overwogen voor het evalueren van de mogelijkheid om zwanger te worden, moeten vrouwen < 62 jaar oud een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau hebben dat binnen het laboratoriumreferentiebereik voor postmenopauzale vrouwen ligt, om als postmenopauzaal en niet als vruchtbaar te worden beschouwd
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor aanvaardbare anticonceptie te volgen Bijlage 4 vanaf het moment van ondertekening van toestemming en gedurende 23 weken na hun laatste dosis van de protocol-geïndiceerde behandeling
14. Mannen zonder azoöspermie die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor aanvaardbare anticonceptie (bijlage 4) op te volgen vanaf het moment van ondertekening van hun toestemming en gedurende 31 weken na hun laatste dosis protocol-geïndiceerde behandeling

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

1. Voorafgaande systemische behandeling inclusief neoadjuvante of adjuvante therapie <6 maanden na aanvang van het protocol is niet toegestaan ​​inclusief een immuuncheckpointremmer of TKI

2. ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling:

   • Grote operatie waarvoor algehele anesthesie nodig is
   • Vermoedelijke of bevestigde SARS-CoV-2-infectie

3. ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van de volgens het protocol aangegeven behandeling:

   • Radiochirurgie of radiotherapie
   • Kleine ingreep. (Opmerking: het plaatsen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet beschouwd als een kleine of grote ingreep)
   • Actieve infectie waarvoor een infuusbehandeling nodig is
4. Bekende of vermoede klinisch significante actieve bloeding waaronder actieve bloedspuwing
5. Onvermogen om orale medicatie in te slikken; of de aanwezigheid van een slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornis die de absorptie van het orale onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden - b.v. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag), malabsorptie of darmobstructie
6. Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij asymptomatisch en stabiel met beeldvorming van het hoofd door middel van MRI, tenzij gecontra-indiceerd voor de patiënt, in welk geval CT acceptabel is en geen verandering in de ziektestatus van het CZS vertoont gedurende ten minste twee (2) weken voorafgaand aan de start van het protocol- geïndiceerde behandeling

7. Elke aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent dagelijks) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de protocol-geïndiceerde behandeling

   • Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte: Proefpersonen mogen corticosteroïden gebruiken met minimale systemische absorptie (bijv. topisch, oculair, intra-articulair, intranasaal en inhalatie) ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent dagelijks; en fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent dagelijks (bijv. hormoonsubstitutietherapie nodig bij patiënten met hypofysitis)

8. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte

   • Proefpersonen met diabetes mellitus type I; hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is; huidaandoeningen zoals vitiligo, psoriasis of alopecia waarvoor geen systemische behandeling nodig is; of aandoeningen waarvan de onderzoeker niet verwacht dat ze zich zullen voordoen bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden geregistreerd

9. Bekende psychiatrische aandoening, sociale omstandigheid of andere medische aandoening waarvan de onderzoeker redelijkerwijs oordeelt dat deze het risico op deelname aan het onderzoek onaanvaardbaar vergroot; of om het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming of verwachte naleving en interpretatie van geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere studievereisten te verbieden