Fas 1b/2-studie av Ipilimumab, Nivolumab och Ciforadenant (adenosin A2a-receptorantagonist) i första linjens avancerade njurcellscancer.

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för registrering i studien:

1. Vill och kan ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna ≥ 18 år
3. Bekräftad diagnos av klarcellig RCC
4. Steg IV metastaserande njurcellscancer enligt American Joint Committee on Cancer
5. Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad RCC
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (bilaga 2)

7. Minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST 1.1

   • En tumörskada belägen i ett tidigare bestrålat område anses vara en mätbar/målskada endast om efterföljande sjukdomsprogression har dokumenterats i lesionen

8. Har lämnat in ett arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller snittbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade parrafininbäddade vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier är att föredra framför arkiverad vävnad men inte nödvändiga. Detaljer som hänför sig till tumörvävnadsinlämning finns i Lab Procedures Manual
9. Vill och kan genomgå skelett- och hjärnskanningar vid baslinjen och fortsätta att få skanningar utförda om de är positiva vid screening.

10. Tillräcklig organfunktion inom 21 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling, inklusive:

    • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 000 /µL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/µL
    • Blodplättar ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/d utan behov av transfusion under de senaste 4 veckorna
    • Serumkreatinin ≤ 2 gånger institutionell övre normalgräns (ULN), eller beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel, bilaga 3)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN
11. Kvinnor får inte amma medan de tar studieläkemedlet och i upp till fem månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

12. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar innan de får första dosen av protokollindicerad behandling

    • "Kvinnor i fertil ålder" (WOCBP) definieras som varje kvinna som har upplevt menarken som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal
    • Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker
    • Om klimakteriet övervägs i syfte att utvärdera fertilitet, måste kvinnor < 62 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor för att anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder.
13. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för acceptabel preventivmedel Bilaga 4 från tidpunkten för undertecknandet av samtycke och i 23 veckor efter sin sista dos av protokollindicerad behandling
14. Män som inte är azoosperma som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för acceptabel preventivmedel (bilaga 4), från tidpunkten för undertecknandet av samtycke och i 31 veckor efter sin sista dos av protokollindicerad behandling

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från prövningen:

1. Tidigare systemisk behandling inklusive neoadjuvant eller adjuvant terapi <6 månader från protokollstart är inte tillåtet inklusive en immunkontrollpunktshämmare eller TKI

2. ≤ 28 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling:

   • Större operation som kräver generell anestesi
   • Misstänkt eller bekräftad SARS-CoV-2-infektion

3. ≤ 14 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling:

   • Strålkirurgi eller strålbehandling
   • Mindre operation. (Obs: Placering av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara mindre eller större operation)
   • Aktiv infektion som kräver infusionsbehandling
4. Känd eller misstänkt kliniskt signifikant aktiv blödning inklusive aktiv hemoptys
5. Oförmåga att svälja oral medicin; eller närvaron av en dåligt kontrollerad gastrointestinal störning som signifikant kan påverka absorptionen av oralt studieläkemedel - t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré (definierad som > 4 lös avföring per dag), malabsorption eller tarmobstruktion
6. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS), såvida de inte är asymtomatiska och stabila med avbildning av huvudet med MRT såvida det inte är kontraindicerat för patienten, i vilket fall CT är acceptabelt och inte visar någon förändring i CNS-sjukdomsstatus under minst två (2) veckor innan protokollet påbörjas. indikerad behandling

7. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande dagligen) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar innan protokollindicerad behandling påbörjas

   • I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom: Försökspersoner tillåts använda kortikosteroider med minimal systemisk absorption (t.ex. topikal, okulär, intraartikulär, intranasal och inhalation) ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande dagligen; och fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande dagligen (t.ex. hormonbehandling som behövs hos patienter med hypofysit)

8. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom

   • Personer med typ I diabetes mellitus; hypotyreos som endast kräver hormonersättning; hudsjukdomar såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci som inte kräver systemisk behandling; eller tillstånd som utredaren inte förväntar sig ska återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att registrera

9. Känt psykiatriskt tillstånd, sociala omständigheter eller annat medicinskt tillstånd som utredaren rimligen bedömer ökar risken för studiedeltagande på ett oacceptabelt sätt; eller att förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke eller förväntad efterlevnad och tolkning av schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra studiekrav